Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotatransplantation med ruxolitinib og steroider som en forhåndsbehandling af svær akut intestinal GVHD (JAK-FMT)

21. november 2023 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Pilotundersøgelse af fækal mikrobiota-transplantation i kombination med ruxolitinib og steroider til svær akut intestinal graft-versus-vært-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Terapi af alvorlig intestinal graft-versus-host-sygdom (GVHD) på trods af introduktionen af ​​nye målmidler er forbundet med et dårligere resultat sammenlignet med de andre former. Respons på steroider ses kun hos omkring 10 % af patienterne. De mest lovende tilgange er JAK-hæmning og fækal mikrobiotatransplantation. I dette pilotstudie evaluerer vi denne kombinationsbehandling i første linje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut intestinal GVHD grad III-IV efter allogen stamcelletransplantation formen med lav effektivitet af kortikosteroider. På trods af høj responsrate på systemiske immunsuppressive midler er langtidsoverlevelsen i denne gruppe dårlig på grund af tilbagevendende septiske episoder og tarmkolonisering med multidrug-resistente bakterier. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) fra en sund allogen donor gør det muligt at genoprette talrige lokale og systemiske mikrobiotafunktioner, herunder immunmodulering og dermed reducere/stoppe manifestationerne af GVHD. Den terapeutiske virkningsmekanisme af FMT er baseret på konkurrence om næringsstoffer mellem obligate og patologiske bakteriestammer, direkte væksthæmning af de patologiske patogener, værtsimmunsystemmodulering, især T-reg homeostase, gennem interaktion med den normale mikrobiota.I dette pilotforsøg vi kombinerer FMT med ruxolitinib og steroider, en af ​​de mest effektive muligheder for refraktær GVHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Rekruttering
        • Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Alexey Chukhlovin, Professor
        • Underforsker:
          • Ivan Moiseev, PhD, MD
        • Underforsker:
          • Maksim Kucher, PhD, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Oleg Goloshchapov
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 5-70 år
  • Histologisk bekræftet gastrointestinal akut GVHD
  • Grad III-IV gastrointestinal GVHD baseret på 2016 MAGIC kriterier
  • Evne til oral medicinindtagelse
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Krav til ilt og/eller vasopressorstøtte
  • Åndedrætsbesvær >grad I
  • Alvorlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrænser, bilirubin >1,5 øvre normalgrænser, kreatinin >2 øvre normalgrænser, kreatininclearance < 60 ml/min.
  • Løbende fluconazolbehandling
  • Enhver malignitet, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for indskrivning
  • Blandet kimærisme ved sidste evaluering
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Karnofsky-indeks <30 %
  • Alvorlig samtidig sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurer
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FMT+ruxolitinib+steroider
ruxolitinib 10 mg to gange dagligt, fækal mikrobiotatransplantation 2 caps/kg enkeltdosis, methylprednison 0,5 mg/kg bid.
Biologisk: allogen fækal mikrobiota
Enkelt dosis kapsler med fækal transplantation (kapsler til voksne - 400-815 mg, til unge - 280-500 mg, til børn - 160-320 mg) - 2 kapsler/kg kropsvægt, fordelt på to på hinanden følgende dage. Yderligere understøttende behandling efter FMT inkluderer omeprazol 40mg po, inulin 1gr x 4 gange om dagen po, metoclopramid 40mg po.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib startdosis 10 mg to gange dagligt. I tilfælde af grad 4 hæmatologisk toksicitet kan dosis reduceres med 25-75%.
Medicin: Methylprednison
Methylprednison startdosis 0,5 mg/kg bid IV eller oral, med efterfølgende tapning med 0,1 mg/kg hver 5. dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 365 dage
Tid fra behandlingsstart til død eller afslutning af opfølgning
365 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 100 dage
Evalueret med 2009 konsensuskriterier og 2016 sværhedsgrad på dagene +7,+28, +56, +100
100 dage
Forekomst af uønskede hændelser baseret på CTC AE 5.0
Tidsramme: 100 dage
Baseret på CTC AE 5.0
100 dage
Infektiøse komplikationer
Tidsramme: 100 dage
Kumulativ forekomst af bakterielle, virale og svampeinfektioner
100 dage
Tid til seponering af steroid
Tidsramme: 100 dage
Tid fra behandlingsstart til steroidophør uden GVHD-opblussen
100 dage
Tid til seponering af ruxolitinib
Tidsramme: 365 dage
Tid fra behandlingsstart til ophør af ruxolitinib uden GVHD-opblussen
365 dage
Tid til systemisk immunsuppression seponering
Tidsramme: 365 dage
Tid fra behandlingsstart til ophør af al systemisk immunsuppression uden GVHD-opblussen
365 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • tfm-gvhd-2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tarm GVHD

Kliniske forsøg med allogen fækal mikrobiota

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner