Fekal mikrobiotatransplantasjon med ruxolitinib og steroider som en forhåndsbehandling av alvorlig akutt intestinal GVHD (JAK-FMT)
27. november 2024 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Pilotstudie av fekal mikrobiota-transplantasjon i kombinasjon med ruxolitinib og steroider for alvorlig akutt intestinal graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Behandling av alvorlig intestinal graft-versus-host disease (GVHD) til tross for introduksjonen av nye målmidler er assosiert med dårligere resultat sammenlignet med de andre formene.
Respons på steroider observeres bare hos omtrent 10 % av pasientene.
De mest lovende tilnærmingene er JAK-hemming og fekal mikrobiotatransplantasjon.
I denne pilotstudien evaluerer vi denne kombinasjonsbehandlingen i første linje.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt intestinal GVHD grad III-IV etter allogen stamcelletransplantasjon formen med lav effektivitet av kortikosteroider.
Til tross for høy responsrate på systemiske immunsuppressive midler, er langtidsoverlevelsen i denne gruppen dårlig på grunn av tilbakevendende septiske episoder og tarmkolonisering med multiresistente bakterier.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) fra en sunn allogen donor, gjør det mulig å gjenopprette en rekke lokale og systemiske mikrobiotafunksjoner, inkludert immunmodulering og dermed redusere/stoppe manifestasjonene av GVHD.
Den terapeutiske virkningsmekanismen til FMT er basert på konkurranse om næringsstoffer mellom obligate og patologiske bakteriestammer, direkte vekstinhibering av patologiske patogener, vertsimmunsystemmodulering, spesielt T-reg homeostase, gjennom interaksjon med normal mikrobiota.I denne pilotforsøket vi kombinerer FMT med ruxolitinib og steroider, et av de mest effektive alternativene for refraktær GVHD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 5-70 år
- Histologisk bekreftet gastrointestinal akutt GVHD
- Grad III-IV gastrointestinal GVHD basert på 2016 MAGIC-kriterier
- Evne til oralt legemiddelinntak
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Krav til oksygen og/eller vasopressorstøtte
- Åndenød >grad I
- Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser, bilirubin >1,5 øvre normalgrenser, kreatinin >2 øvre normalgrenser, kreatininclearance < 60 ml/min.
- Pågående flukonazolbehandling
- Enhver malignitet som krever systemisk terapi på tidspunktet for registrering
- Blandet kimærisme ved siste evaluering
- Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet
- Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
- Karnofsky-indeks <30 %
- Alvorlig samtidig sykdom som kan forstyrre studieprosedyrer
- Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FMT+ruxolitinib+steroider
ruxolitinib 10 mg to ganger daglig, fekal mikrobiotatransplantasjon 2 caps/kg enkeltdose, metylprednison 0,5 mg/kg to ganger daglig
|
Enkeltdose kapsler med fekal transplantasjon (kapsler for voksne - 400-815 mg, for ungdom - 280-500 mg, for barn - 160-320 mg) - 2 kapsler/kg kroppsvekt, fordelt på to påfølgende dager Ytterligere støttende behandling etter FMT inkluderer omeprazol 40mg po, inulin 1gr x 4 ganger om dagen po, metoklopramid 40mg po.
Ruxolitinib startdose 10 mg to ganger daglig.
Ved grad 4 hematologisk toksisitet kan dosen reduseres med 25-75%.
Metylprednison startdose 0,5 mg/kg to ganger IV eller oralt, med påfølgende tapping med 0,1 mg/kg hver 5. dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 365 dager
|
Tid fra behandlingsstart til død eller slutt på oppfølging
|
365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 100 dager
|
Evaluert med 2009 konsensuskriterier og 2016 alvorlighetsgrad på dagene +7,+28, +56, +100
|
100 dager
|
|
Forekomst av uønskede hendelser basert på CTC AE 5.0
Tidsramme: 100 dager
|
Basert på CTC AE 5.0
|
100 dager
|
|
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: 100 dager
|
Kumulativ forekomst av bakterielle, virale og soppinfeksjoner
|
100 dager
|
|
Tid for seponering av steroider
Tidsramme: 100 dager
|
Tid fra behandlingsstart til steroidavbrudd uten GVHD-oppbluss
|
100 dager
|
|
Tid for seponering av ruxolitinib
Tidsramme: 365 dager
|
Tid fra behandlingsstart til seponering av ruxolitinib uten GVHD-bluss
|
365 dager
|
|
Tid til systemisk immunsuppresjon seponering
Tidsramme: 365 dager
|
Tid fra behandlingsstart til opphør av all systemisk immunsuppresjon uten GVHD-bluss
|
365 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- tfm-gvhd-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .