転移性去勢抵抗性前立腺癌におけるアテゾリズマブ併用または非併用のアベマシクリブ
2020年7月13日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
転移性去勢抵抗性前立腺癌におけるアテゾリズマブ併用または非併用のアベマシクリブの第II相多施設共同試験
この研究では、2 つの治験薬であるアベマシクリブとアテゾリズマブを単独で、または相互に組み合わせて研究し、これらの治療の安全性と有効性、および副作用について調べています。
これは、アンドロゲン除去療法（ADT）による以前の治療にもかかわらず進行性疾患を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の成人男性に対する治験治療です。
男性の 1 つのグループ (「CDK12 損失」と呼ばれる遺伝子変異のない男性) は、アベマシクリブ療法のみを受けます。
男性の他の 2 つのグループ (一方のグループでは CDK12 損失のある男性、もう一方のグループでは CDK12 損失のない男性) は、アベマシクリブとアテゾリズマブの組み合わせを受けます。
CDK12欠損男性の別のグループは、アテゾリズマブ療法のみを受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University - St. Louis
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の診断で、組織学的に前立腺の腺癌が確認され、小細胞癌の証拠がない。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- ベースライン PSA ≥ 2 ng/mL または RECIST 1.1 基準による測定可能な疾患に基づいて、反応を評価できます。
- -ホルモン感受性または去勢抵抗性のいずれかの疾患設定における、少なくとも1つの新規抗アンドロゲン療法（アビラテロン、エンザルタミド、ガレテロン、アパルタミド、ダロルタミド、オルテロネル、セビトロネルまたは同等のもの）に対する過去の進行または不耐性。
- -ドセタキセルまたはカバジタキセル化学療法の候補ではない：完了から12か月以内の進行または以前のタキサンに対する不耐性またはタキサンの拒否または禁忌、またはタキサンに対する適合性の欠如またはタキサンが臨床的に示されていない、または好まれないという治験責任医師の評価。
- 50 ng/dL 未満の血清テストステロン値として定義される去勢状態の維持。 -患者は外科的に去勢されているか、研究期間中LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト療法を維持されている必要があります。
- -治療関連の毒性からCTCAEグレード1以下まで回復している必要があります。 ただし、CTCAEグレード2以下の食欲不振、脱毛症、神経障害、および/または疲労のある患者も登録が許可されています。
- 臨床検査値に異常がなく、十分な骨髄、腎臓、および肝機能 > CTCAE グレード 1。血小板数が 100 x 109 /L 以上。
- -研究調査員によって決定された、少なくとも6か月の平均余命。
- 経口薬を飲み込む能力。
- -IRB承認のインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
特にArm Cに含めるために、転移性腫瘍組織におけるCDK12の機能喪失をもたらすゲノム異常の文書化(CLIA承認、CAP認定の次世代シーケンシング[NGS]アッセイレポートによる)。
除外基準:
- -既知および未治療の転移性CNS疾患の臨床的証拠。
- 同時活動性悪性腫瘍。 -非黒色腫性皮膚がん、少なくとも2年間積極的な治療を必要としないがん、治療する研究者が被験者が寛解していると見なすがん、または治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍の患者（病気の証拠はありません3年以上）も入学が許可されています。
- -4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者 研究治療の1日目の計画サイクルの前。
- -経口ホルモン剤、PARP阻害剤、AR標的療法、または経口実験薬などの経口抗腫瘍介入を受けた患者 研究治療の計画サイクル1日前の14日以内。
- -CDK4および/または6の阻害剤による前治療。
- -PD-1、PD-L1、またはPD-L2の阻害剤による以前の治療。
- -中等度または強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤による同時治療を受けている患者で、アベマシクリブによる治療の開始前に少なくとも5半減期で安全に停止することはできません。
- -過去2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患の証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など）を必要とする状態の患者は、登録が許可されています。
- 登録から30日以内の生ワクチン。
- 活動性の非感染性肺炎の証拠。 無症候性放射線肺臓炎の病歴があり、活動的なプロセスの徴候がない患者は、登録を許可されています。
- -アクティブな細菌または真菌感染、または既知の検出可能なウイルス感染（例：ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはウイルス性肝炎）。
- -過去3か月以内の動脈または静脈の血栓塞栓イベント。
- -重大な感染症、病状、または社会的状況 研究者の意見では、参加を妨げるか、患者の能力を制限します 研究要件を順守する.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A - アベマシクリブ 200 mg
1 日 2 回のアベマシクリブ。 1 サイクルの治療期間は 21 日です。
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200 MG 経口 BID 1 ～ 21 日目
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実験的：アーム B - アベマシクリブ 150 mg + アテゾリズマブ
各 21 日サイクルの初日にアテゾリズマブとアベマシクリブを 1 日 2 回併用。
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21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg IV
150 MG 経口 BID 1 ～ 21 日目
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実験的：実験的: Arm C - CDK12欠損患者
グループ 1 - アテゾリズマブ: CDK12 喪失の患者は、各 21 日サイクルの初日にアテゾリズマブ単剤療法を受けます。 グループ 2 - アベマシクリブ 150 mg + アテゾリズマブ: CDK12 欠損患者は、各 21 日サイクルの初日にアベマシクリブを 1 日 2 回併用してアテゾリズマブを投与されます。 |
21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg IV
150 MG 経口 BID 1 ～ 21 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) (アーム A および B)
時間枠：治療開始から6ヶ月
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治療開始後 6 か月で疾患の進行がない患者の割合。
-前立腺がん臨床試験ワーキンググループ3（PCWG3）基準で定義された疾患の進行。
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治療開始から6ヶ月
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アベマシクリブとアテゾリズマブによる併用療法の用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：治療の開始からサイクル 1 の終了まで。 21日まで
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アベマシクリブとアテゾリズマブの組み合わせの用量安全性は、Arm B および Arm C の併用療法コホートでの DLT 発生率です。DLT はプロトコルで定義されています。
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治療の開始からサイクル 1 の終了まで。 21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR) (アーム A および B)
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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PCWG3 基準に従って、PSA が治療前のベースラインから少なくとも 50% 低下した患者の割合
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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臨床的利益率 (CBR) (アーム A および B)
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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PCWG3基準による治療に対する最良の反応として完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定した疾患（SD）を示した評価可能な患者の割合によって推定されるCBR。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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奏功期間（DOR）（アームAおよびB）
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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PCWG3基準による応答者間のDORは、カプラン・マイヤー法を使用して治療群によって報告されます。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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治療期間 (DOT) (アーム A および B)
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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PCWG3基準によるレスポンダー間のDOTは、カプラン・マイヤー法を使用して治療群によって報告されます。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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進行までの時間 (TTP) (アーム A および B)
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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PCWG3基準による応答者間のTTPは、カプラン・マイヤー法を使用して治療群によって報告されます。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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特別に関心のある有害事象（AESI）の数と重症度（全群）
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) 5.0 によって評価されています。
結果は表形式で提出され、成績ごとに各 AESI の番号が表示されます (行に AESI の名前、列に 1 ～ 5 の成績)。
AESI はプロトコル固有です (プロトコルで定義されています)。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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全患者の全生存率（A群およびB群）
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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治療終了後 2 年で生存している患者 (A 群および B 群) の数。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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治療に反応した患者の全生存率（A群およびB群）
時間枠：治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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治療終了後 2 年で生存している治療に反応した (PCWG3 基準による) 患者の数。
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治療終了後2年まで、または試験終了までのいずれか早い方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajjai Alva, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年10月1日
一次修了 (予想される)
2022年10月1日
研究の完了 (予想される)
2022年10月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月13日
最初の投稿 (実際)
2020年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月13日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。