Abemaciclib med eller uden atezolizumab i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), med histologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata, uden tegn på småcellet karcinom.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Evaluerbar for respons baseret på: baseline PSA ≥ 2 ng/ml ELLER målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier.
• Tidligere progression eller intolerance over for mindst én ny antiandrogenbehandling (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel eller tilsvarende) i enten den hormonfølsomme eller kastrationsresistente sygdom.
• Ikke en kandidat til docetaxel eller cabazitaxel kemoterapi på grund af: progression inden for 12 måneder efter afslutning eller intolerance over for tidligere taxan ELLER afvisning af taxan ELLER kontraindikation til, eller manglende egnethed til taxan ELLER Investigator vurdering af, at taxan ikke er klinisk indiceret eller foretrukket.
• Opretholdelse af kastrationsstatus, defineret som serumtestosteronniveau på mindre end 50 ng/dL. Patienter skal kirurgisk kastreres eller fastholdes på LHRH-agonist- eller antagonistbehandling i hele undersøgelsesperioden.
• Skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet til ≤ CTCAE grad 1. Patienter med ≤ CTCAE grad 2 anoreksi, alopeci, neuropati og/eller træthed har dog også tilladelse til at tilmelde sig.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion uden laboratorieabnormiteter > CTCAE grad 1. Blodpladetal på ≥100 x 109/L.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder, som bestemt af en undersøgelsesforsker.
• Evne til at sluge oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykke.

Til inklusion specifikt i arm C, dokumentation (via CLIA godkendt, CAP-certificeret næste generations sekventeringsanalyse [NGS]-analyserapport) af genomisk aberration, der resulterer i CDK12-tab af funktion i metastatisk tumorvæv.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis for eller kendt og ubehandlet metastatisk CNS-sygdom.
• Samtidig aktiv malignitet. Patienter med ikke-melanomatøs hudkræft, cancer, der ikke har behov for aktiv behandling i mindst 2 år, cancer, for hvilken den behandlende investigator vurderer, at forsøgspersonen er i remission, eller enhver tidligere malignitet, der er behandlet med helbredende hensigt (ingen tegn på sygdom i kl. mindst 3 år) er også tilladt at tilmelde sig.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der har modtaget oral anti-neoplastisk intervention, såsom et oralt hormonalt middel, PARP-hæmmer, AR-målrettet terapi eller oralt eksperimentelt middel inden for 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående behandling med en hæmmer af CDK4 og/eller 6.
• Forudgående behandling med en hæmmer af PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
• Patienter i samtidig behandling med en moderat eller stærk CYP3A4-inducer eller inhibitor, som ikke sikkert kan stoppes, mindst fem halveringstider før påbegyndelse af behandling med abemaciclib.
• Bevis på en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med tilstande, der kræver erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) har tilladelse til at tilmelde sig.
• Levende vaccine inden for 30 dage efter registrering.
• Beviser for aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis. Patienter med asymptomatisk strålingspneumonitis i anamnesen uden tegn på aktiv proces har tilladelse til at tilmelde sig.
• Aktiv bakteriel eller svampeinfektion eller kendt påviselig virusinfektion (f.eks. humant immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis).
• Arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse inden for de sidste 3 måneder.
• Betydelig infektion, medicinsk tilstand eller social situation, som efter investigators opfattelse vil udelukke deltagelse eller begrænse patientens mulighed for at overholde undersøgelseskrav.