Abemacyklib z lub bez atezolizumabu w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC), z histologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka gruczołu krokowego, bez cech raka drobnokomórkowego.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Możliwa do oceny odpowiedź na podstawie: wyjściowego PSA ≥ 2 ng/ml LUB mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Przebyta progresja lub nietolerancja co najmniej jednej nowej terapii antyandrogenowej (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviternel lub równoważny) w warunkach choroby hormonowrażliwej lub opornej na kastrację.
• Nie jest kandydatem do chemioterapii docetakselem lub kabazytakselem z powodu: progresji w ciągu 12 miesięcy od zakończenia lub nietolerancji wcześniejszego taksanu LUB odmowy taksanu LUB przeciwwskazania lub braku zdolności do taksanu LUB oceny badacza, że ​​taksan nie jest klinicznie wskazany lub preferowany.
• Utrzymanie statusu kastracyjnego, definiowanego jako poziom testosteronu w surowicy poniżej 50 ng/dl. Pacjenci muszą być poddani chirurgicznej kastracji lub poddani terapii agonistą lub antagonistą LHRH przez cały okres badania.
• Muszą ustąpić wszelkie toksyczności związane z leczeniem do stopnia ≤ CTCAE 1. Jednak pacjenci z anoreksją, łysieniem, neuropatią i/lub zmęczeniem stopnia ≤ CTCAE 2 również mogą się zapisać.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby bez nieprawidłowości laboratoryjnych > stopnia 1 CTCAE. Liczba płytek krwi ≥100 x 109 /l.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Zdolność do połykania leków doustnych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB.

Do włączenia konkretnie do Grupy C, dokumentacja (za pośrednictwem zatwierdzonego przez CLIA, certyfikowanego przez CAP raportu z testu sekwencjonowania nowej generacji [NGS]) aberracji genomowej skutkującej utratą funkcji CDK12 w tkance nowotworu z przerzutami.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody kliniczne lub znana i nieleczona przerzutowa choroba OUN.
• Współistniejąca aktywna choroba nowotworowa. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem, nowotworem niewymagającym aktywnego leczenia przez co najmniej 2 lata, rakiem, w przypadku którego prowadzący badacz uważa, że ​​pacjent jest w remisji lub jakimkolwiek wcześniejszym nowotworem złośliwym, który był leczony z zamiarem wyleczenia (brak dowodów choroby przez co najmniej co najmniej 3 lata) również mogą się zapisać.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed planowanym cyklem 1 dnia 1 leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali doustną interwencję przeciwnowotworową, taką jak doustny środek hormonalny, inhibitor PARP, terapia celowana AR lub doustny środek eksperymentalny w ciągu 14 dni przed planowanym 1. cyklem 1. dnia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4 i/lub 6.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Pacjenci jednocześnie leczeni umiarkowanym lub silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4, którego nie można bezpiecznie zatrzymać na co najmniej pięć okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia abemacyklibem.
• Dowody na czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) mogą się zapisać.
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc. Pacjenci z wywiadem bezobjawowego popromiennego zapalenia płuc bez oznak aktywnego procesu mogą się zapisać.
• Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza lub znana wykrywalna infekcja wirusowa (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby).
• Tętnicze lub żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znacząca infekcja, stan zdrowia lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza wykluczają udział lub ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania.