Abemaciklib s atezolizumabem nebo bez něj u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) s histologickým potvrzením adenokarcinomu prostaty, bez průkazu malobuněčného karcinomu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Hodnotitelné pro odpověď na základě: výchozí hodnoty PSA ≥ 2 ng/ml NEBO měřitelného onemocnění podle kritéria RECIST 1.1.
• Minulá progrese nebo nesnášenlivost alespoň jedné nové antiandrogenní terapie (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel nebo ekvivalentní) buď v hormonálně senzitivním nebo kastračně rezistentním onemocnění.
• Není kandidátem na chemoterapii docetaxelem nebo kabazitaxelem z důvodu: progrese během 12 měsíců od dokončení nebo nesnášenlivosti předchozího taxanu NEBO odmítnutí taxanu NEBO kontraindikace nebo nedostatečné vhodnosti pro taxan NEBO zhodnocení zkoušejícího, že taxan není klinicky indikován nebo preferován.
• Udržování kastračního stavu, definovaného jako hladina testosteronu v séru nižší než 50 ng/dl. Pacienti musí být chirurgicky kastrováni nebo udržováni na terapii agonisty nebo antagonisty LHRH po dobu trvání studie.
• Musí se zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou do ≤ CTCAE stupně 1. Pacienti s ≤ CTCAE stupně 2 anorexií, alopecií, neuropatií a/nebo únavou se však mohou také zapsat.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater bez laboratorních abnormalit > CTCAE stupeň 1. Počet krevních destiček ≥100 x 109 /l.
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, jak určil výzkumný pracovník studie.
• Schopnost polykat perorální léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB.

Pro zahrnutí konkrétně do ramene C dokumentace (prostřednictvím schválené CLIA, CAP certifikovaná zpráva o sekvenování nové generace [NGS]) genomové aberace vedoucí ke ztrátě funkce CDK12 v metastatické nádorové tkáni.

Kritéria vyloučení:

• Klinický důkaz nebo známé a neléčené metastatické onemocnění CNS.
• Souběžná aktivní malignita. Pacienti s nemelanomatózní rakovinou kůže, rakovinou nevyžadující aktivní léčbu po dobu alespoň 2 let, rakovinou, u které se ošetřující zkoušející domnívá, že subjekt je v remisi, nebo s jakoukoli předchozí maligní chorobou, která byla léčena s kurativním záměrem (žádné známky onemocnění po dobu nejméně 3 roky) je také povoleno se zapsat.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostali orální antineoplastickou intervenci, jako je perorální hormonální činidlo, inhibitor PARP, cílená terapie AR nebo perorální experimentální činidlo, během 14 dnů před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní léčby.
• Předchozí léčba inhibitorem CDK4 a/nebo 6.
• Předchozí léčba inhibitorem PD-1, PD-L1 nebo PD-L2.
• Pacienti se souběžnou terapií středně silným nebo silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4, kterou nelze bezpečně zastavit alespoň pět poločasů před zahájením léčby abemaciclibem.
• Důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Pacienti se stavy vyžadujícími substituční terapii (např. thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se mohou zapsat.
• Živá vakcína do 30 dnů od registrace.
• Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy. Pacienti s anamnézou asymptomatické radiační pneumonitidy bez známek aktivního procesu se mohou zapsat.
• Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce nebo známá detekovatelná virová infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida).
• Arteriální nebo žilní tromboembolická příhoda během posledních 3 měsíců.
• Závažná infekce, zdravotní stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast nebo omezila schopnost pacienta splnit požadavky studie.