Abemaciclib con o senza atezolizumab nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), con conferma istologica di adenocarcinoma della prostata, senza evidenza di carcinoma a piccole cellule.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Valutabile per la risposta in base a: PSA al basale ≥ 2 ng/mL OPPURE malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Pregressa progressione o intolleranza ad almeno una nuova terapia antiandrogena (abiraterone, enzalutamide, galeterone, apalutamide, darolutamide, orteronel, seviteronel o equivalente) nel contesto della malattia sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione.
• Non candidato alla chemioterapia con docetaxel o cabazitaxel a causa di: progressione entro 12 mesi dal completamento o intolleranza al taxano precedente O rifiuto del taxano O controindicazione o mancanza di idoneità per il taxano O Valutazione dello sperimentatore che il taxano non è clinicamente indicato o preferito.
• Mantenimento dello stato di castrazione, definito come livello sierico di testosterone inferiore a 50 ng/dL. I pazienti devono essere castrati chirurgicamente o mantenuti in terapia con agonisti o antagonisti dell'LHRH per la durata del periodo di studio.
• Deve essere guarito da qualsiasi tossicità correlata al trattamento a ≤ CTCAE grado 1. Tuttavia, anche i pazienti con anoressia, alopecia, neuropatia e/o affaticamento ≤ CTCAE di grado 2 possono iscriversi.
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica senza anomalie di laboratorio > grado CTCAE 1. Conta piastrinica ≥100 x 109 /L.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, come determinato da un ricercatore dello studio.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato approvato dall'IRB.

Per l'inclusione specifica nel braccio C, la documentazione (tramite rapporto sul test di sequenziamento di nuova generazione [NGS] approvato da CLIA e certificato CAP) dell'aberrazione genomica con conseguente perdita di funzione del CDK12 nel tessuto tumorale metastatico.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica di malattia metastatica del SNC nota e non trattata.
• Malignità attiva concomitante. Pazienti con cancro della pelle non melanomatoso, cancro che non necessita di terapia attiva da almeno 2 anni, cancro per il quale lo sperimentatore curante ritiene che il soggetto sia in remissione o qualsiasi precedente tumore maligno trattato con intento curativo (nessuna evidenza di malattia per almeno 3 anni) sono ammessi all'immatricolazione.
• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima del ciclo 1, giorno 1 pianificato, del trattamento in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto un intervento antineoplastico orale come un agente ormonale orale, un inibitore di PARP, una terapia mirata AR o un agente sperimentale orale entro 14 giorni prima del ciclo 1 pianificato, giorno 1 del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con un inibitore di CDK4 e/o 6.
• Precedente trattamento con un inibitore di PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Pazienti in terapia concomitante con un induttore o inibitore del CYP3A4 moderato o forte che non può essere interrotto in modo sicuro almeno cinque emivite prima dell'inizio della terapia con abemaciclib.
• Evidenza di una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). I pazienti con condizioni che richiedono una terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) Possono iscriversi.
• Vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione.
• Evidenza di polmonite attiva, non infettiva. I pazienti con una storia di polmonite da radiazioni asintomatica senza segni di processo attivo possono iscriversi.
• Infezione batterica o fungina attiva o infezione virale rilevabile nota (ad es. Virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale).
• Evento tromboembolico arterioso o venoso negli ultimi 3 mesi.
• Infezione significativa, condizione medica o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione o limiterebbe la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio.