Abemaciclib mit oder ohne Atezolizumab bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebses (mCRPC), mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata, ohne Nachweis eines kleinzelligen Karzinoms.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Auswertbar für das Ansprechen basierend auf: Ausgangs-PSA ≥ 2 ng/ml ODER messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Frühere Progression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer neuartigen Antiandrogentherapie (Abirateron, Enzalutamid, Galeteron, Apalutamid, Darolutamid, Orteronel, Seviteronel oder Äquivalent) entweder in der hormonsensitiven oder kastrationsresistenten Krankheitseinstellung.
• Kein Kandidat für eine Docetaxel- oder Cabazitaxel-Chemotherapie aufgrund von: Progression innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss oder Unverträglichkeit gegenüber vorherigem Taxan ODER Verweigerung von Taxan ODER Kontraindikation oder mangelnde Eignung für Taxan ODER Beurteilung des Prüfarztes, dass Taxan klinisch nicht indiziert oder bevorzugt ist.
• Aufrechterhaltung des Kastrationsstatus, definiert als Serumtestosteronspiegel von weniger als 50 ng/dL. Die Patienten müssen chirurgisch kastriert werden oder für die Dauer des Studienzeitraums mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten behandelt werden.
• Muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben. Patienten mit ≤ CTCAE-Grad 2 Anorexie, Alopezie, Neuropathie und/oder Müdigkeit dürfen jedoch ebenfalls aufgenommen werden.
• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion ohne Laboranomalien > CTCAE-Grad 1. Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109 /L.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, wie von einem Studienprüfer bestimmt.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Zur Aufnahme speziell in Arm C, Dokumentation (über CLIA-genehmigten, CAP-zertifizierten Next-Generation-Sequencing [NGS]-Assay-Bericht) von genomischer Aberration, die zu CDK12-Funktionsverlust in metastasierendem Tumorgewebe führt.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Nachweis einer bekannten und unbehandelten metastasierten ZNS-Erkrankung.
• Gleichzeitige aktive Malignität. Patienten mit nicht-melanomatösem Hautkrebs, Krebs, der seit mindestens 2 Jahren keiner aktiven Therapie bedarf, Krebs, bei dem der behandelnde Prüfarzt den Patienten als in Remission befindlich ansieht, oder einer früheren bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde (keine Anzeichen einer Krankheit für mindestens 2 Jahre). mindestens 3 Jahre) sind ebenfalls zur Immatrikulation zugelassen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung eine orale antineoplastische Intervention wie ein orales Hormonmittel, einen PARP-Inhibitor, eine AR-gerichtete Therapie oder ein orales experimentelles Mittel erhalten haben.
• Vorbehandlung mit einem Inhibitor von CDK4 und/oder 6.
• Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor von PD-1, PD-L1 oder PD-L2.
• Patienten, die gleichzeitig mit einem mäßigen oder starken CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor behandelt werden, der mindestens fünf Halbwertszeiten vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib nicht sicher abgesetzt werden kann.
• Nachweis einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Patienten mit Erkrankungen, die eine Ersatztherapie erfordern (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.), dürfen sich anmelden.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung.
• Nachweis einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis. Patienten mit asymptomatischer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte ohne Anzeichen eines aktiven Prozesses dürfen aufgenommen werden.
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektion oder bekannte nachweisbare Virusinfektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder Virushepatitis).
• Arterielles oder venöses thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 3 Monate.
• Signifikante Infektion, medizinischer Zustand oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme ausschließen oder die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.