Abemaciclib con o sin atezolizumab en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), con confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata, sin evidencia de carcinoma de células pequeñas.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Evaluable para respuesta basada en: PSA inicial ≥ 2 ng/mL O enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Progresión anterior o intolerancia a al menos una nueva terapia antiandrogénica (abiraterona, enzalutamida, galeterona, apalutamida, darolutamida, orteronel, seviteronel o equivalente) en el entorno de la enfermedad sensible a las hormonas o resistente a la castración.
• No es candidato para la quimioterapia con docetaxel o cabazitaxel debido a: progresión dentro de los 12 meses posteriores a la finalización o intolerancia al taxano anterior O rechazo del taxano O contraindicación o falta de aptitud para el taxano O Evaluación del investigador de que el taxano no está clínicamente indicado o preferido.
• Mantenimiento del estado de castración, definido como un nivel de testosterona sérica de menos de 50 ng/dL. Los pacientes deben ser castrados quirúrgicamente o mantenidos con terapia de agonista o antagonista de LHRH durante la duración del período de estudio.
• Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento a ≤ CTCAE grado 1. Sin embargo, los pacientes con ≤ CTCAE grado 2 anorexia, alopecia, neuropatía y/o fatiga también pueden inscribirse.
• Función adecuada de médula ósea, renal y hepática sin anomalías de laboratorio > grado 1 CTCAE. Recuento de plaquetas ≥100 x 109 /L.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses, según lo determine un investigador del estudio.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado aprobado por el IRB.

Para su inclusión específica en el brazo C, documentación (a través del informe de ensayo de secuenciación de próxima generación [NGS] certificado por CAP y aprobado por CLIA) de la aberración genómica que resulta en la pérdida de función de CDK12 en el tejido tumoral metastásico.

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica de enfermedad metastásica del SNC conocida y no tratada.
• Neoplasia activa concurrente. Pacientes con cáncer de piel no melanomatoso, cáncer que no necesita terapia activa durante al menos 2 años, cáncer para el cual el investigador tratante considera que el sujeto está en remisión, o cualquier neoplasia maligna previa que haya sido tratada con intención curativa (sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años). menos 3 años) también pueden inscribirse.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del día 1 del ciclo 1 planificado del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido una intervención antineoplásica oral, como un agente hormonal oral, un inhibidor de PARP, una terapia dirigida de AR o un agente experimental oral dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1 planificado del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de CDK4 y/o 6.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Pacientes en terapia concurrente con un inductor o inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 que no se puede detener de manera segura al menos cinco vidas medias antes del inicio de la terapia con abemaciclib.
• Evidencia de una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Los pacientes con afecciones que requieren terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) pueden inscribirse.
• Vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro.
• Evidencia de neumonitis activa, no infecciosa. Los pacientes con antecedentes de neumonitis por radiación asintomática sin signos de proceso activo pueden inscribirse.
• Infección bacteriana o fúngica activa, o infección viral detectable conocida (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral).
• Evento tromboembólico arterial o venoso en los últimos 3 meses.
• Infección significativa, condición médica o situación social que, en opinión del investigador, impediría la participación o limitaría la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.