此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Abemaciclib 联合或不联合 Atezolizumab 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

2020年7月13日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center

Abemaciclib 联合或不联合 Atezolizumab 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 II 期多中心试验

本研究正在研究两种实验药物 abemaciclib 和 atezolizumab 单独和联合使用，以了解这些治疗的安全性和有效性及其副作用。 这是一项针对患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年男性的研究治疗，这些男性尽管之前接受过雄激素剥夺疗法 (ADT) 的治疗，但仍患有进展性疾病。 一组男性（没有称为“CDK12 丢失”的基因突变的男性）将单独接受 abemaciclib 治疗。 另外两组男性（一组有 CDK12 缺失的男性和另一组没有 CDK12 缺失的男性）将接受 abemaciclib 和 atezolizumab 的组合。 另一组 CDK12 缺失的男性将单独接受阿替利珠单抗治疗。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63130
        • Washington University - St. Louis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的诊断，组织学证实为前列腺癌，没有小细胞癌的证据。
  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 可根据 RECIST 1.1 标准评估反应：基线 PSA ≥ 2 ng/mL 或可测量疾病。
  • 在激素敏感或去势抵抗性疾病的情况下，对至少一种新型抗雄激素疗法（阿比特龙、恩杂鲁胺、加莱特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、奥特罗尼、司维特罗或等效物）既往进展或不耐受。
  • 由于以下原因不适合多西他赛或卡巴他赛化疗：完成后 12 个月内进展或对先前的紫杉烷不耐受或拒绝紫杉烷或禁忌症，或不适合紫杉烷或研究者评估紫杉烷不是临床适应症或首选。
  • 维持去势状态，定义为血清睾酮水平低于 50 ng/dL。 在研究期间，患者必须手术阉割或维持 LHRH 激动剂或拮抗剂治疗。
  • 必须已从任何与治疗相关的毒性中恢复至≤ CTCAE 1 级。患有≤ CTCAE 2 级厌食症、脱发、神经病和/或疲劳的患者也可以注册。
  • 足够的骨髓、肾和肝功能，没有实验室异常 > CTCAE 1 级。血小板计数 ≥ 100 x 109 /L。
  • 至少 6 个月的预期寿命，由研究调查员确定。
  • 吞咽口服药物的能力。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书。

为了特别包含在 Arm C 中，文件（通过 CLIA 批准，CAP 认证的下一代测序 [NGS] 分析报告）导致转移性肿瘤组织中 CDK12 功能丧失的基因组畸变。

排除标准：

  • 转移性中枢神经系统疾病的临床证据，或已知和未治疗的转移性中枢神经系统疾病。
  • 并发活动性恶性肿瘤。 患有非黑色素瘤皮肤癌、至少 2 年不需要积极治疗的癌症、治疗研究者认为受试者处于缓解期的癌症或以治愈为目的治疗的任何既往恶性肿瘤（至少至少 3 年）也被允许注册。
  • 在研究治疗的计划第 1 周期第 1 天之前的 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。
  • 在研究治疗的计划第 1 周期第 1 天之前的 14 天内接受过口服抗肿瘤干预的患者，例如口服激素药物、PARP 抑制剂、AR 靶向治疗或口服实验药物。
  • 先前使用 CDK4 和/或 6 抑制剂治疗。
  • 先前使用 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 抑制剂进行过治疗。
  • 用中度或强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂同时治疗的患者，在开始使用 abemaciclib 治疗前至少五个半衰期不能安全停止。
  • 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的证据（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许患有需要替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）的患者入组。
  • 注册后 30 天内接种活疫苗。
  • 活动性非感染性肺炎的证据。 允许有无症状放射性肺炎病史且没有活动过程迹象的患者入组。
  • 活动性细菌或真菌感染，或已知可检测的病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或病毒性肝炎）。
  • 最近 3 个月内发生过动脉或静脉血栓栓塞事件。
  • 研究者认为会妨碍参与或限制患者遵守研究要求的能力的重大感染、医疗状况或社会状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组 - Abemaciclib 200 毫克
Abemaciclib 每天两次。 1个疗程为21天。
药品：Abemaciclib 200 毫克
200 MG 口服 BID 第 1-21 天
实验性的：B 组 - Abemaciclib 150 mg + atezolizumab
Atezolizumab 在每个 21 天周期的第一天与 abemaciclib 联合使用，每天两次。
药品：20 毫升注射液中的 Atezolizumab 1200 MG
1200 mg IV 在 21 天周期的第 1 天
药品：Abemaciclib 150 毫克
150 MG 口服 BID 第 1-21 天
实验性的：实验：C 组 - CDK12 丢失的患者

第 1 组 - Atezolizumab：CDK12 丢失的患者将在每个 21 天周期的第一天接受 atezolizumab 单药治疗

第 2 组 - Abemaciclib 150 mg + atezolizumab：CDK12 丢失的患者将在每个 21 天周期的第一天接受 atezolizumab 联合 abemaciclib，每天两次。
药品：20 毫升注射液中的 Atezolizumab 1200 MG
1200 mg IV 在 21 天周期的第 1 天
药品：Abemaciclib 150 毫克
150 MG 口服 BID 第 1-21 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)（A 和 B 组）
大体时间：治疗开始后 6 个月
治疗开始后 6 个月时无疾病进展的患者百分比。 前列腺癌临床试验第 3 工作组 (PCWG3) 标准定义的疾病进展。
治疗开始后 6 个月
Abemaciclib 和 atezolizumab 联合治疗的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率
大体时间：从治疗开始到第 1 周期结束；最多 21 天
Abemaciclib 和 atezolizumab 组合的剂量安全性是 B 组和 C 组联合治疗队列中的 DLT 发生率。DLT 在方案中定义。
从治疗开始到第 1 周期结束；最多 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)（A 组和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
根据 PCWG3 标准，PSA 从治疗前基线下降至少 50% 的患者百分比
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
临床受益率 (CBR)（A 和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
根据 PCWG3 标准对治疗有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳反应的可评估患者的比例来估计 CBR。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
缓解持续时间 (DOR)（A 臂和 B 臂）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
根据 PCWG3 标准，治疗组将使用 Kaplan-Meier 方法报告应答者中的 DOR。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
治疗持续时间 (DOT)（A 和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
根据 PCWG3 标准，治疗组将使用 Kaplan-Meier 方法报告应答者中的 DOT。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
进展时间 (TTP)（A 和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
根据 PCWG3 标准，治疗组将使用 Kaplan-Meier 方法报告应答者中的 TTP。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
特别关注的不良事件 (AESI) 的数量和严重程度（所有武器）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 评估。 结果将以表格形式提交，按等级显示每个 AESI 的数量（AESI 的名称在行中；等级 1 - 5 在列中）。 AESI 是协议特定的（如协议中所定义）。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
所有患者的总生存期（A 组和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
治疗结束后 2 年存活的患者人数（A 组和 B 组）。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
对治疗有反应的患者的总生存期（A 组和 B 组）
大体时间：治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准
对治疗有反应（根据 PCWG3 标准）在治疗结束后 2 年仍存活的患者人数。
治疗结束后最多 2 年或直到研究结束，以最早者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Michigan Rogel Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Ajjai Alva, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年10月1日

初级完成 (预期的)

2022年10月1日

研究完成 (预期的)

2022年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月13日

首次发布 (实际的)

2020年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月13日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UMCC 2019.124
  • HUM00171336 (其他标识符：University of Michigan)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅