Абемациклиб с атезолизумабом или без него при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Диагноз метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ) с гистологическим подтверждением аденокарциномы простаты без признаков мелкоклеточного рака.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Оценивается ответ на основании: исходного уровня ПСА ≥ 2 нг/мл ИЛИ измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1.
• Прогрессирование или непереносимость по крайней мере одной новой антиандрогенной терапии в прошлом (абиратерон, энзалутамид, галетерон, апалутамид, даролутамид, ортеронел, севитеронел или эквивалент) в условиях гормоночувствительного или кастрационно-резистентного заболевания.
• Не кандидат на химиотерапию доцетакселом или кабазитакселом из-за: прогрессирования в течение 12 месяцев после завершения или непереносимости предшествующего таксана ИЛИ отказа от таксана ИЛИ противопоказаний или отсутствия пригодности для таксана ИЛИ оценки исследователя, что таксан клинически не показан или не предпочтителен.
• Поддержание статуса кастрации, определяемого как уровень тестостерона в сыворотке менее 50 нг/дл. Пациенты должны быть хирургически кастрированы или поддерживаться на терапии агонистами или антагонистами ЛГРГ в течение всего периода исследования.
• Должны быть восстановлены любые связанные с лечением токсические эффекты до ≤ CTCAE степени 1. Пациенты с анорексией, алопецией, невропатией и / или усталостью ≤ CTCAE степени 2 также допускаются к участию.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени без лабораторных отклонений > CTCAE степени 1. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, как установлено исследованием исследователя.
• Способность проглатывать пероральные препараты.
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB.

Для включения конкретно в группу C, документация (через одобренный CLIA, сертифицированный CAP отчет об анализе секвенирования следующего поколения [NGS]) геномной аберрации, приводящей к потере функции CDK12 в метастатической опухолевой ткани.

Критерий исключения:

• Клинические признаки или известные и нелеченные метастатические заболевания ЦНС.
• Параллельное активное злокачественное новообразование. Пациенты с немеланоматозным раком кожи, раком, не нуждающимся в активной терапии в течение как минимум 2 лет, раком, в отношении которого лечащий исследователь считает, что субъект находится в стадии ремиссии, или любым предшествующим злокачественным новообразованием, которое лечилось с целью излечения (отсутствие признаков заболевания в течение не менее 3 лет) также разрешено регистрироваться.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до запланированного цикла 1 день 1 исследуемого лечения.
• Пациенты, которые получали пероральное противоопухолевое вмешательство, такое как пероральное гормональное средство, ингибитор PARP, таргетная терапия AR или пероральное экспериментальное средство, в течение 14 дней до запланированного цикла 1 день 1 исследуемого лечения.
• Предварительное лечение ингибитором CDK4 и/или 6.
• Предварительное лечение ингибитором PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• Пациенты, получающие сопутствующую терапию умеренным или сильным индуктором или ингибитором CYP3A4, которые нельзя безопасно остановить по крайней мере за пять периодов полувыведения до начала терапии абемациклибом.
• Доказательства активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Пациенты с состояниями, требующими заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологической заместительной терапией кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.), допускаются к участию.
• Живая вакцина в течение 30 дней после регистрации.
• Признаки активного неинфекционного пневмонита. К включению допускаются больные с бессимптомным лучевым пневмонитом в анамнезе без признаков активного процесса.
• Активная бактериальная или грибковая инфекция или известная поддающаяся обнаружению вирусная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит).
• Артериальная или венозная тромбоэмболия в течение последних 3 месяцев.
• Серьезная инфекция, состояние здоровья или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию или ограничивают способность пациента соблюдать требования исследования.