Abemaciclib avec ou sans atezolizumab dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Diagnostic de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), avec confirmation histologique d'adénocarcinome de la prostate, sans signe de carcinome à petites cellules.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Évaluable pour la réponse basée sur : PSA initial ≥ 2 ng/mL OU maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Progression antérieure ou intolérance à au moins un nouveau traitement antiandrogène (abiratérone, enzalutamide, galétérone, apalutamide, darolutamide, orteronel, sévitéronel ou équivalent) dans le cadre d'une maladie hormono-sensible ou résistante à la castration.
• Pas un candidat pour la chimiothérapie au docétaxel ou au cabazitaxel en raison de : progression dans les 12 mois suivant l'achèvement ou intolérance au taxane antérieur OU refus du taxane OU contre-indication ou inaptitude au taxane OU évaluation par l'investigateur que le taxane n'est pas cliniquement indiqué ou préféré.
• Maintien du statut de castration, défini comme un taux de testostérone sérique inférieur à 50 ng/dL. Les patients doivent être castrés chirurgicalement ou maintenus sous traitement agoniste ou antagoniste de la LHRH pendant toute la durée de la période d'étude.
• Doit avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement jusqu'au grade ≤ CTCAE 1. Les patients souffrant d'anorexie, d'alopécie, de neuropathie et / ou de fatigue ≤ CTCAE de grade 2 sont également autorisés à s'inscrire.
• Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates sans anomalies de laboratoire > grade CTCAE 1. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 /L.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois, telle que déterminée par un enquêteur de l'étude.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR.

Pour une inclusion spécifique dans le bras C, documentation (via le rapport d'essai de séquençage de nouvelle génération [NGS] approuvé par CLIA et certifié CAP) d'une aberration génomique entraînant une perte de fonction de CDK12 dans le tissu tumoral métastatique.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique d'une maladie métastatique du SNC connue et non traitée.
• Malignité active concomitante. Patients atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux, d'un cancer ne nécessitant pas de traitement actif depuis au moins 2 ans, d'un cancer pour lequel l'investigateur traitant considère que le sujet est en rémission, ou de toute affection maligne antérieure traitée avec une intention curative (aucun signe de maladie pendant au moins moins 3 ans) sont également autorisés à s'inscrire.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le cycle 1 prévu, jour 1 du traitement à l'étude.
• Patients ayant reçu une intervention antinéoplasique orale telle qu'un agent hormonal oral, un inhibiteur de PARP, un traitement ciblé AR ou un agent expérimental oral dans les 14 jours précédant le cycle 1 prévu, jour 1 du traitement à l'étude.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4 et/ou 6.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Patients sous traitement concomitant par un inducteur ou un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être arrêté en toute sécurité au moins cinq demi-vies avant le début du traitement par l'abémaciclib.
• Preuve d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les patients souffrant d'affections nécessitant une thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) sont autorisés à s'inscrire.
• Vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'enregistrement.
• Preuve de pneumonite active non infectieuse. Les patients ayant des antécédents de pneumonite radique asymptomatique sans signe de processus actif sont autorisés à s'inscrire.
• Infection bactérienne ou fongique active, ou infection virale détectable connue (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale).
• Événement thromboembolique artériel ou veineux au cours des 3 derniers mois.
• Infection significative, condition médicale ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation ou limiterait la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.