Abemaciclib atezolizumabbal vagy anélkül metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) diagnózisa a prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítésével, kissejtes karcinóma bizonyítéka nélkül.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A válasz alapján értékelhető: kiindulási PSA ≥ 2 ng/mL VAGY mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• Legalább egy új antiandrogén terápia (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamide, orteronel, seviteronel vagy ezzel egyenértékű) múltbeli progressziója vagy intoleranciája hormonérzékeny vagy kasztráció-rezisztens betegség esetén.
• Nem jelölt docetaxel vagy kabazitaxel kemoterápiára a következők miatt: progresszió a befejezést követő 12 hónapon belül vagy a korábbi taxán intoleranciája VAGY a taxán elutasítása VAGY a taxán ellenjavallata vagy alkalmasságának hiánya VAGY A vizsgáló véleménye szerint a taxán klinikailag nem javallott vagy nem preferált.
• A kasztrálás állapotának fenntartása, amelyet 50 ng/dl-nél kisebb szérum tesztoszteronszintként határoznak meg. A betegeket sebészetileg kasztrálni kell, vagy LHRH agonista vagy antagonista terápiában kell tartani a vizsgálati időszak alatt.
• A kezeléssel összefüggő toxicitásból ≤ CTCAE 1-es fokozatig kell felépülnie. ≤ CTCAE 2. fokozatú anorexiában, alopeciában, neuropátiában és/vagy fáradtságban szenvedő betegek is beiratkozhatnak.
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció laboratóriumi eltérések nélkül > CTCAE 1. fokozat. Thrombocytaszám ≥100 x 109 /l.
• Legalább 6 hónap várható élettartam, a vizsgálati kutató által meghatározottak szerint.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
• Az IRB által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulás megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kifejezetten a C csoportba való felvételhez a metasztatikus daganatszövet CDK12 funkciójának elvesztését eredményező genomiális aberráció dokumentációja (CLIA által jóváhagyott, CAP tanúsítvánnyal rendelkező következő generációs szekvenálási [NGS] vizsgálati jelentés).

Kizárási kritériumok:

• Klinikai bizonyítékok vagy ismert és kezeletlen metasztatikus központi idegrendszeri betegség.
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat. Nem melanomás bőrrákban szenvedő, legalább 2 éve aktív terápiát nem igénylő rákos betegek, olyan rák, amelynél a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany remisszióban van, vagy bármely korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek (a betegségre nem utalt legalább 3 évesek) is beiratkozhatnak.
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a tervezett ciklus 1. napja előtt.
• Azok a betegek, akik orális antineoplasztikus beavatkozást kaptak, például orális hormonális szert, PARP-gátlót, AR célzott terápiát vagy orális kísérleti szert a tervezett ciklust megelőző 14 napon belül, a vizsgálati kezelés 1. napja.
• Korábbi kezelés CDK4 és/vagy 6 inhibitorral.
• Előzetes kezelés PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 inhibitorral.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorral vagy inhibitorral kezelnek, amelyet nem lehet biztonságosan megállítani legalább öt felezési idővel az abemaciclib-kezelés megkezdése előtt.
• Aktív autoimmun betegség bizonyítéka, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápiát igénylő (pl. tiroxin-, inzulin- vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) betegek beiratkozhatnak.
• Élő vakcina a regisztrációt követő 30 napon belül.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében tünetmentes sugárfertőzés szerepel, aktív folyamatra utaló jelek nélkül, beiratkozhatnak.
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, vagy ismert kimutatható vírusfertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV] vagy vírusos hepatitis).
• Artériás vagy vénás thromboemboliás esemény az elmúlt 3 hónapban.
• Jelentős fertőzés, egészségügyi állapot vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteg részvételét vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.