Abemaciclib met of zonder atezolizumab bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), met histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat, zonder bewijs van kleincellig carcinoom.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Evalueerbaar voor respons op basis van: baseline PSA ≥ 2 ng/ml OF meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Eerdere progressie van of intolerantie voor ten minste één nieuwe antiandrogeentherapie (abirateron, enzalutamide, galeteron, apalutamide, darolutamide, orteronel, seviteronel of equivalent) in een hormoongevoelige of castratieresistente ziektesetting.
• Geen kandidaat voor chemotherapie met docetaxel of cabazitaxel vanwege: progressie binnen 12 maanden na voltooiing of intolerantie voor eerdere taxaan OF weigering van taxaan OF contra-indicatie voor, of gebrek aan geschiktheid voor taxaan OF Onderzoeker oordeelt dat taxaan niet klinisch geïndiceerd is of de voorkeur heeft.
• Behoud van castratiestatus, gedefinieerd als serumtestosteronniveau van minder dan 50 ng / dL. Patiënten moeten chirurgisch gecastreerd worden of behandeld worden met LHRH-agonist of -antagonist gedurende de onderzoeksperiode.
• Moet hersteld zijn van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot ≤ CTCAE-graad 1. Patiënten met ≤ CTCAE-graad 2 anorexia, alopecia, neuropathie en/of vermoeidheid mogen zich echter ook inschrijven.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zonder laboratoriumafwijkingen > CTCAE graad 1. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
• Levensverwachting van ten minste 6 maanden, zoals bepaald door een onderzoeksonderzoeker.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Voor specifieke opname in arm C, documentatie (via CLIA-goedgekeurd, CAP-gecertificeerd next generation sequencing [NGS] assayrapport) van genomische aberratie resulterend in CDK12-functieverlies in metastatisch tumorweefsel.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch bewijs van, of bekende en onbehandelde gemetastaseerde CZS-ziekte.
• Gelijktijdige actieve maligniteit. Patiënten met niet-melanomateuze huidkanker, kanker waarvoor gedurende ten minste 2 jaar geen actieve therapie nodig is, kanker waarvan de behandelend onderzoeker meent dat de proefpersoon in remissie is, of een eerdere maligniteit die curatief is behandeld (geen bewijs van ziekte voor minimaal 3 jaar) mogen zich ook inschrijven.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de geplande cyclus 1 dag 1 van de studiebehandeling.
• Patiënten die orale antineoplastische interventie hebben gekregen, zoals een oraal hormonaal middel, PARP-remmer, AR-gerichte therapie of oraal experimenteel middel binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande cyclus 1 dag 1 van de studiebehandeling.
• Voorafgaande behandeling met een remmer van CDK4 en/of 6.
• Voorafgaande behandeling met een remmer van PD-1, PD-L1 of PD-L2.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een matige of sterke CYP3A4-inductor of -remmer die niet veilig kan worden gestopt ten minste vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de behandeling met abemaciclib.
• Bewijs van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Patiënten met aandoeningen die vervangende therapie vereisen (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) mogen zich inschrijven.
• Levend vaccin binnen 30 dagen na registratie.
• Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis. Patiënten met een voorgeschiedenis van asymptomatische bestralingspneumonitis zonder tekenen van een actief proces mogen zich inschrijven.
• Actieve bacteriële of schimmelinfectie, of bekende detecteerbare virale infectie (bijv. Human Immunodeficiency Virus [HIV] of virale hepatitis).
• Arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden.
• Significante infectie, medische aandoening of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou verhinderen of het vermogen van de patiënt zou beperken om aan de studievereisten te voldoen.