Abemaciclibe com ou sem atezolizumabe em câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), com confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata, sem evidência de carcinoma de pequenas células.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Avaliada para resposta com base em: PSA basal ≥ 2 ng/mL OU doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Progressão anterior ou intolerância a pelo menos uma nova terapia antiandrogênica (abiraterona, enzalutamida, galeterona, apalutamida, darolutamida, orteronel, seviteronel ou equivalente) no cenário de doença sensível a hormônios ou resistente à castração.
• Não é candidato para quimioterapia com docetaxel ou cabazitaxel devido a: progressão dentro de 12 meses após a conclusão ou intolerância ao taxano anterior OU recusa do taxano OU contraindicação ou falta de aptidão para o taxano OU avaliação do investigador de que o taxano não é clinicamente indicado ou preferido.
• Manutenção do estado de castração, definido como nível sérico de testosterona inferior a 50 ng/dL. Os pacientes devem ser castrados cirurgicamente ou mantidos em terapia com agonista ou antagonista de LHRH durante o período do estudo.
• Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento para ≤ CTCAE grau 1. No entanto, pacientes com ≤ CTCAE grau 2 anorexia, alopecia, neuropatia e/ou fadiga também podem se inscrever.
• Medula óssea, função renal e hepática adequadas sem anormalidades laboratoriais > CTCAE grau 1. Contagem de plaquetas ≥100 x 109 /L.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, conforme determinado por um investigador do estudo.
• Capacidade de engolir medicamentos orais.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado aprovado pelo IRB.

Para inclusão especificamente no Braço C, documentação (via relatório de ensaio de sequenciamento de próxima geração [NGS] aprovado pela CLIA) de aberração genômica resultando em perda de função de CDK12 em tecido tumoral metastático.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica ou doença metastática do SNC conhecida e não tratada.
• Malignidade ativa concomitante. Pacientes com câncer de pele não melanoma, câncer que não necessita de terapia ativa por pelo menos 2 anos, câncer para o qual o investigador responsável pelo tratamento considera que o sujeito está em remissão ou qualquer malignidade anterior que tenha sido tratada com intenção curativa (sem evidência de doença por pelo menos menos 3 anos) também podem se inscrever.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes do ciclo planejado 1 dia 1 do tratamento do estudo.
• Pacientes que receberam intervenção antineoplásica oral, como um agente hormonal oral, inibidor de PARP, terapia direcionada a AR ou agente experimental oral dentro de 14 dias antes do ciclo planejado 1 dia 1 do tratamento do estudo.
• Tratamento prévio com um inibidor de CDK4 e/ou 6.
• Tratamento prévio com um inibidor de PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Pacientes em terapia concomitante com um indutor ou inibidor moderado ou forte do CYP3A4 que não pode ser interrompido com segurança pelo menos cinco meias-vidas antes do início da terapia com abemaciclibe.
• Evidência de uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Pacientes com condições que requerem terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) podem se inscrever.
• Vacina viva até 30 dias após o registro.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa. Pacientes com histórico de pneumonite por radiação assintomática sem sinais de processo ativo podem se inscrever.
• Infecção bacteriana ou fúngica ativa ou infecção viral detectável conhecida (por exemplo, Vírus da Imunodeficiência Humana [HIV] ou hepatite viral).
• Evento tromboembólico arterial ou venoso nos últimos 3 meses.
• Infecção significativa, condição médica ou situação social que, na opinião do investigador, impediria a participação ou limitaria a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.