Abemaciclib med eller utan atezolizumab vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), med histologisk bekräftelse av adenokarcinom i prostata, utan tecken på småcellig karcinom.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Utvärderbar för svar baserat på: baslinje PSA ≥ 2 ng/ml ELLER mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Tidigare progression eller intolerans mot minst en ny antiandrogenbehandling (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel eller motsvarande) i antingen hormonkänslig eller kastrationsresistent sjukdom.
• Inte en kandidat för docetaxel eller cabazitaxel kemoterapi på grund av: progression inom 12 månader efter avslutad eller intolerans mot tidigare taxan ELLER vägran av taxan ELLER kontraindikation för, eller bristande lämplighet för taxan ELLER Utredarens bedömning att taxan inte är kliniskt indicerat eller föredraget.
• Upprätthållande av kastrationsstatus, definierat som serumtestosteronnivå på mindre än 50 ng/dL. Patienterna måste kastreras kirurgiskt eller hållas på LHRH-agonist- eller antagonistterapi under hela studieperioden.
• Måste ha återhämtat sig från eventuella behandlingsrelaterade toxiciteter till ≤ CTCAE grad 1. Patienter med ≤ CTCAE grad 2 anorexi, alopeci, neuropati och/eller trötthet får dock också anmäla sig.
• Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion utan laboratorieavvikelser > CTCAE grad 1. Trombocytantal på ≥100 x 109 /L.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader, bestämt av en studieutredare.
• Förmåga att svälja orala mediciner.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt informerat samtycke.

För inkludering specifikt i arm C, dokumentation (via CLIA-godkänd, CAP-certifierad nästa generations sekvensering [NGS] analysrapport) av genomisk aberration som resulterar i CDK12-förlust av funktion i metastaserande tumörvävnad.

Exklusions kriterier:

• Kliniska bevis på, eller känd och obehandlad metastaserande CNS-sjukdom.
• Samtidig aktiv malignitet. Patienter med icke-melanomatös hudcancer, cancer som inte behöver aktiv behandling på minst 2 år, cancer för vilken den behandlande utredaren bedömer att patienten är i remission, eller någon tidigare malignitet som behandlats med kurativ avsikt (inga tecken på sjukdom för kl. minst 3 år) är också tillåtna att anmäla sig.
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före planerad cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen.
• Patienter som har fått oral antineoplastisk intervention såsom ett oralt hormonmedel, PARP-hämmare, AR-inriktad terapi eller oralt experimentellt medel inom 14 dagar före planerad cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen.
• Tidigare behandling med en hämmare av CDK4 och/eller 6.
• Tidigare behandling med en hämmare av PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
• Patienter som samtidigt behandlas med en måttlig eller stark CYP3A4-inducerare eller hämmare som inte kan stoppas säkert minst fem halveringstider innan behandling med abemaciclib påbörjas.
• Bevis på en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Patienter med tillstånd som kräver ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) tillåts anmäla sig.
• Levande vaccin inom 30 dagar efter registrering.
• Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit. Patienter med en historia av asymtomatisk strålningspneumonit utan tecken på aktiv process tillåts att anmäla sig.
• Aktiv bakteriell eller svampinfektion, eller känd detekterbar virusinfektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit).
• Arteriell eller venös tromboembolisk händelse under de senaste 3 månaderna.
• Betydande infektion, medicinskt tillstånd eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande eller begränsa patientens möjlighet att uppfylla studiekraven.