卵巣応答不良者の管理のためのミオイノシトール:前向き無作為対照試験
卵巣応答不良者 (POR) の管理は、体外受精 (IVF) で最も困難なままです。 POR の発生率は 9 ~ 24% です (Caprio F, et al, 2015)。
POR とは、着床失敗のリスクが高くなることに加えて (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014)、生殖年齢グループにおける原始卵胞プールの量の減少を指します (Kailasam C, et al, 2004)。 )。
この状態を克服するには、妊娠を達成するために、制御された卵巣刺激と体外受精を使用した不妊治療が必要です。 高用量ゴナドトロピンを含むさまざまな治療法を使用しているにもかかわらず、POR の患者は、正常な卵巣反応の患者と比較して妊娠率が低くなっています (Oudendijk, J. F., et al, 2011)。 研究では、結果を改善するために、成長ホルモン、DHEA、またはアンドロゲンの使用など、さまざまなレジメンが提案されています (Kyrou D, et al, 2009)。 この研究の主な関心は、IVF サイクルの前にミオイノシトールを使用して、卵巣反応の悪い人の生殖転帰を改善することです。
調査の概要
詳細な説明
卵巣応答不良者 (POR) の管理は、体外受精 (IVF) で最も困難なままです。 POR の発生率は 9 ~ 24% です (Caprio F, et al, 2015)。
POR とは、着床失敗のリスクが高くなることに加えて (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014)、生殖年齢グループにおける原始卵胞プールの量の減少を指します (Kailasam C, et al, 2004)。 )。
この状態を克服するには、妊娠を達成するために、制御された卵巣刺激と IVF を使用した補助不妊治療が必要です。 高用量ゴナドトロピンを含むさまざまな治療法を使用しているにもかかわらず、POR の患者は、正常な卵巣反応の患者と比較して妊娠率が低くなっています (Oudendijk, J. F., et al, 2011)。 研究では、結果を改善するために、成長ホルモン、DHEA、またはアンドロゲンの使用など、さまざまなレジメンが提案されています (Kyrou D, et al, 2009)。
イノシトールはビタミン B グループに属し、ホスファチジルイノシトール ポリリン酸 (PIP) の合成の前駆体です。 PIP は、シグナル伝達、細胞形態形成、細胞形成などのさまざまな細胞機能の調節に関与するシグナル伝達システムに属します (Kutateladze TG, 2010)。 細胞膜形成、脂質合成、細胞増殖に関与しています (Unfer V, et al, 2012)。 イノシトールにはインスリン感作作用があるため、インスリン抵抗性の患者で広く研究されています (Croze ML & Soulage CO, 2013)。 さらに、研究者は、特に卵巣のレベルで、さまざまな細胞タイプに対するさまざまな作用メカニズムを仮定しています。 国際的なコンセンサスは、ミオイノシトールの前処理が、胚胞卵母細胞の減数分裂進行に伴う細胞内 Ca2+ 振動の増強を介して、卵母細胞および胚の質を改善できることを確認しています。 したがって、卵母細胞の成熟と胚の発育の改善に作用します (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009)。
以前の研究では、卵胞液中のミオイノシトール濃度が高いほど、卵母細胞の質が向上することが示されました (Chiu TT, et al, 2002)。 Jiang による研究では、イノシトールの補給が、スーパーオキシドジスムターゼやカタラーゼレベルの上昇など、さまざまな作用物質による酸化ストレスを軽減することが実証されました (Jiang WD, et al, 2011)。 卵母細胞の成熟と質への影響を考慮すると、POR の女性におけるミオイノシトールの使用は有望です。 しかし、体外受精周期前のミオイノスチオールの補給が妊娠転帰を改善するかどうかのデータはまだまばらです.
この研究の主な関心は、IVF サイクルの前にミオイノシトールを使用して、卵巣反応の悪い人の生殖転帰を改善することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Antoine Abu Mussa, MD
- 電話番号:5445 01350000
- メール:aa06@aub.edu.lb
研究場所
-
-
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Beirut、レバノン
- 募集
- American University of Beirut Medical center
-
コンタクト:
- Antoine Anu Musa, MD
- 電話番号:5445 01350000
- メール:aa06@aub.edu.lb
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢:面接時18~44歳
- POR 患者の定義: AMH
-適応症のために制御された卵巣刺激を受けている患者:
- 男性因子
- 女性因子
除外基準:
- 糖尿病、甲状腺機能障害のある患者
- 子宮腔に異常のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ミオイノシトールアーム
患者には、IVF サイクルの 3 か月前から毎日 2 グラムのミオイノシトール + 少なくとも 400 μg の葉酸 (定期的に処方されるマルチビタミンから摂取) が補給されます。
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体外受精周期の 3 か月前から毎日 2 グラムのミオイノシトールを補給される患者
他の名前:
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介入なし:コントロールアーム
患者は、IVF サイクルの前の 3 か月間、日常的に処方されているマルチビタミンから毎日少なくとも 400 μg の葉酸を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回収された卵母細胞
時間枠:4ヶ月
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取得された卵母細胞 (MII) の数 (合計数、成熟した MII の数、異形卵母細胞の割合を含む)
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクルキャンセル率
時間枠:4ヶ月
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胚移植に至る前にキャンセルされたサイクル数
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4ヶ月
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受精率
時間枠:4ヶ月
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受精した卵母細胞の数あたりの受精卵の数
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4ヶ月
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着床率
時間枠:5ヶ月
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経膣超音波で観察された子宮内胎嚢の数を、移植された胚の数で割った値
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5ヶ月
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開始された治療サイクル(CPR)あたりの臨床妊娠率
時間枠:6ヵ月
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妊娠6〜7週後の経膣超音波検査における胎児心拍の存在
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6ヵ月
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移植された胚ごとの継続的な妊娠
時間枠:7ヶ月
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移植された胚の数あたりの妊娠 20 週を超えた生存可能な胎児の数
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7ヶ月
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流産率
時間枠:7ヶ月
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妊娠12週以前の流産
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7ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Antoine Abu Mussa, MD、American University of Beirut Medical center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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