- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04273256
Myo-inositoli huonojen munasarjojen hoitoon: tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Huonosti reagoivien munasarjojen (POR) hallinta on edelleen haastavinta in vitro -hedelmöityksessä (IVF). POR:n ilmaantuvuus vaihtelee 9-24 prosentin välillä (Caprio F, et al, 2015).
POR viittaa alkuperäisen follikkelipoolin määrän vähenemiseen lisääntymisikäryhmässä (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014) sekä suuremman implantaation epäonnistumisen riskin (Kailasam C, et al, 2004). ).
Tämän tilan voittamiseksi tarvitaan hedelmällisyyshoitoja, joissa käytetään kontrolloitua munasarjojen stimulaatiota yhdessä IVF:n kanssa raskauden saavuttamiseksi. Huolimatta erilaisten hoitojen, mukaan lukien suuriannoksiset gonadotropiinit, käytöstä, POR-potilailla on pienempi raskausaste verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munasarjavaste (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Tutkimukset ehdottavat nyt erilaisia hoito-ohjelmia, kuten kasvuhormonien, DHEA:n tai androgeenien käyttöä tulosten parantamiseksi (Kyrou D, et al, 2009). Tämän tutkimuksen tärkein kiinnostuksen kohde on myo-inositolin käyttö ennen IVF-jaksoja lisääntymistulosten parantamiseksi huonosti reagoivilla munasarjoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huonosti reagoivien munasarjojen (POR) hallinta on edelleen haastavinta in vitro -hedelmöityksessä (IVF). POR:n ilmaantuvuus vaihtelee 9-24 prosentin välillä (Caprio F, et al, 2015).
POR viittaa alkuperäisen follikkelipoolin määrän vähenemiseen lisääntymisikäryhmässä (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014) sekä suuremman implantaation epäonnistumisen riskin (Kailasam C, et al, 2004). ).
Tämän tilan voittamiseksi tarvitaan adjuvanttihedelmöityshoitoja, joissa käytetään kontrolloitua munasarjojen stimulaatiota yhdessä IVF:n kanssa raskauden saavuttamiseksi. Huolimatta erilaisten hoitojen, mukaan lukien suuriannoksiset gonadotropiinit, käytöstä, POR-potilailla on pienempi raskausaste verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munasarjavaste (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Tutkimukset ehdottavat nyt erilaisia hoito-ohjelmia, kuten kasvuhormonien, DHEA:n tai androgeenien käyttöä tulosten parantamiseksi (Kyrou D, et al, 2009).
Inositoli kuuluu B-vitamiinien ryhmään, fosfatidyyli-inositolipolyfosfaattien (PIP) synteesin esiaste. PIP:t kuuluvat signaalinvälitysjärjestelmään, joka osallistuu erilaisten solutoimintojen, kuten signaalitransduktion, solumorfogeneesin ja sytogeneesin, säätelyyn (Kutateladze TG, 2010). Se osallistuu solukalvon muodostukseen, lipidisynteesiin ja solujen kasvuun (Unfer V, et al, 2012). Sitä on tutkittu laajasti potilailla, joilla on insuliiniresistenssi, koska inositolilla on insuliinia herkistävä vaikutus (Croze ML & Soulage CO, 2013). Lisäksi tutkijat ovat olettaneet erilaisia vaikutusmekanismeja eri solutyypeille erityisesti munasarjojen tasolla. Kansainvälinen konsensus on vahvistanut, että myo-inositoliesikäsittely pystyy parantamaan munasolun ja alkion laatua tehostamalla solunsisäistä Ca2+-värähtelyä ja iturakkuloiden oosyyttien meioottista etenemistä. Siksi se parantaa munasolujen kypsymistä ja alkion kehitystä (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Aiemmat tutkimukset osoittivat, että korkeammat myo-inositolipitoisuudet follikulaarisessa nesteessä korreloivat munasolujen paremman laadun kanssa (Chiu TT, et al, 2002). Jiangin tutkimus osoitti, että inositolin lisääminen vähentää oksidatiivista stressiä erilaisilla aineilla, kuten nostamalla superoksididismutaasi- ja katalaasitasoja (Jiang WD, et al, 2011). Ottaen huomioon sen vaikutukset oosyyttien kypsymiseen ja laatuun, myo-inositolin käyttö naisilla, joilla on POR, on lupaavaa. Tietoa on kuitenkin vielä vähän, parantaako myo-inostiolin lisäys ennen IVF-jaksoja raskauden tuloksia.
Tämän tutkimuksen tärkein kiinnostuksen kohde on myo-inositolin käyttö ennen IVF-jaksoja lisääntymistulosten parantamiseksi huonosti reagoivilla munasarjoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antoine Abu Mussa, MD
- Puhelinnumero: 5445 01350000
- Sähköposti: aa06@aub.edu.lb
Opiskelupaikat
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekrytointi
- American University of Beirut Medical center
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine Anu Musa, MD
- Puhelinnumero: 5445 01350000
- Sähköposti: aa06@aub.edu.lb
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-44 vuotta haastatteluhetkellä
- POR-potilaat määritellään seuraavasti: AMH
Potilaat, joille tehdään kontrolloitua munasarjojen stimulaatiota mistä tahansa indikaatiosta:
- Miestekijä
- Naispuolinen tekijä
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetespotilaat, kilpirauhasen vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on epänormaali kohtuontelo
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Myo-inositolivarsi
Potilaita täydennetään 2 grammalla Myo-inositolia + vähintään 400 μg foolihappoa (saatamalla rutiininomaisesti määrätyistä monivitamiinivalmisteista) joka päivä 3 kuukauden ajan ennen IVF-sykliä.
|
potilaat, joille täydennetään 2 grammaa myo-inositolia päivittäin 3 kuukauden ajan ennen koeputkihedelmöityssykliä
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Potilaat saavat vähintään 400 μg foolihappoa rutiininomaisesti määrätyistä monivitamiinivalmisteista joka päivä 3 kuukauden ajan ennen IVF-sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poistetut munasolut
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Haettujen munasolujen määrä (MII), mukaan lukien kokonaismäärä, kypsien MII:n määrä ja dysmorfisten munasolujen osuus
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakson peruutusaste
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
peruutettujen syklien määrä ennen alkionsiirtoa
|
4 kuukautta
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
tsygoottien lukumäärä siemennettyjen munasolujen lukumäärää kohden
|
4 kuukautta
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
transvaginaalisessa ultraäänessä havaittujen kohdunsisäisten raskauspussien määrä jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä
|
5 kuukautta
|
|
Kliininen raskausprosentti aloitettua hoitojaksoa kohti (CPR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
sikiön sydämen syke transvaginaalisessa ultraäänessä 6-7 raskausviikon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Meneillään oleva raskaus siirrettyä alkiota kohden
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
yli 20 raskausviikon elävien sikiöiden lukumäärä siirrettyjen alkioiden lukumäärää kohti
|
7 kuukautta
|
|
Keskenmenojen määrä
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
raskauden menetys ennen 12 raskausviikkoa
|
7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIO-2018-0357
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .