- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04273256
Myo-inositol til behandling af dårlige ovarie-responders: et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Håndteringen af dårlige ovarie-respondere (POR) er fortsat den mest udfordrende i in-vitro-fertilisering (IVF). Forekomsten af POR ligger mellem 9 og 24 % (Caprio F, et al, 2015).
POR refererer til en reduktion i mængden af primordial follikelpulje i den reproduktive aldersgruppe (Jirge, P.R., 2016, Sunkara, S.K., et al., 2014), foruden en højere risiko for implantationsfejl (Kailasam C, et al, 2004) ).
For at overvinde denne tilstand er fertilitetsbehandlinger ved hjælp af kontrolleret ovariestimulation sammen med IVF nødvendig for at opnå graviditet. På trods af brugen af forskellige behandlinger, herunder højdosis gonadotropiner, har patienter med POR lavere graviditetsrater sammenlignet med patienter med normal ovarierespons (Oudendijk, J. F., et al., 2011). Undersøgelser foreslår nu en række forskellige regimer som brugen af væksthormoner, DHEA eller androgener for at forbedre resultaterne (Kyrou D, et al, 2009). Hovedinteressen i denne undersøgelse er brugen af myo-inositol før IVF-cyklusser til forbedring af reproduktive resultater hos dårlige ovarie-respondere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Håndteringen af dårlige ovarie-respondere (POR) er fortsat den mest udfordrende i in-vitro-fertilisering (IVF). Forekomsten af POR ligger mellem 9 og 24 % (Caprio F, et al, 2015).
POR refererer til en reduktion i mængden af primordial follikelpulje i den reproduktive aldersgruppe (Jirge, P.R., 2016, Sunkara, S.K., et al., 2014), foruden en højere risiko for implantationsfejl (Kailasam C, et al, 2004) ).
For at overvinde denne tilstand er der behov for adjuverende fertilitetsbehandlinger ved hjælp af kontrolleret ovariestimulering sammen med IVF for at opnå graviditet. På trods af brugen af forskellige behandlinger, herunder højdosis gonadotropiner, har patienter med POR lavere graviditetsrater sammenlignet med patienter med normal ovarierespons (Oudendijk, J. F., et al., 2011). Undersøgelser foreslår nu en række forskellige regimer som brugen af væksthormoner, DHEA eller androgener for at forbedre resultaterne (Kyrou D, et al, 2009).
Inositol tilhører vitamin B-gruppen, forløber for syntesen af phosphatidylinositol polyphosphater (PIP'er). PIP'er tilhører det signaltransduktionssystem, der er involveret i reguleringen af forskellige cellulære funktioner såsom signaltransduktion, cellemorfogenese og cytogenese (Kutateladze TG, 2010). Det er involveret i cellemembrandannelse, lipidsyntese og cellevækst (Unfer V, et al, 2012). Det er blevet grundigt undersøgt hos patienter med insulinresistens, da inositol har en insulinsensibiliserende virkning (Croze ML & Soulage CO, 2013). Derudover har forskere antaget forskellige virkningsmekanismer på forskellige celletyper, især på niveau med æggestokkene. En international konsensus har bekræftet, at myo-inositol-forbehandling er i stand til at forbedre oocytten og embryokvaliteten ved at forbedre den intracellulære Ca2+-oscillation med meiotisk progression af germinale vesikel-oocytter. Derfor virker det på at forbedre oocytmodningen og embryoudviklingen (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Tidligere undersøgelser viste, at højere koncentrationer af myo-inositol i follikulær væske er korreleret med en bedre oocytkvalitet (Chiu TT, et al, 2002). En undersøgelse foretaget af Jiang viste, at inositoltilskud reducerer oxidativt stress af forskellige midler, såsom at øge superoxiddismutase- og katalaseniveauer (Jiang WD, et al, 2011). I lyset af dets virkninger på oocytmodning og kvalitet er brugen af myo-inositol til kvinder med POR lovende. Der er dog stadig sparsomme data om, hvorvidt tilskud med myo-inostiol før IVF-cyklusser forbedrer graviditetsresultaterne.
Hovedinteressen i denne undersøgelse er brugen af myo-inositol før IVF-cyklusser til forbedring af reproduktive resultater hos dårlige ovarie-respondere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Antoine Abu Mussa, MD
- Telefonnummer: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
Studiesteder
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekruttering
- American University of Beirut Medical Center
-
Kontakt:
- Antoine Anu Musa, MD
- Telefonnummer: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-44 år på samtaletidspunktet
- POR-patienter defineret som: AMH
Patienter, der gennemgår kontrolleret ovariestimulering for enhver indikation:
- Mandlig faktor
- Kvindelig faktor
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion
- Patienter med unormal livmoderhule
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Myo-inositol arm
Patienterne vil blive suppleret med 2 gram Myo-inositol + mindst 400 μg folinsyre (modtaget fra rutinemæssigt ordinerede multivitaminer) hver dag i 3 måneder før IVF-cyklussen.
|
patienter, der vil blive suppleret med 2 gram Myo-inositol dagligt i 3 måneder forud for deres in vitro fertiliseringscyklus
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
Patienter vil modtage mindst 400 μg folinsyre fra rutinemæssigt ordinerede multivitaminer hver dag i 3 måneder før IVF-cyklussen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hentede oocytter
Tidsramme: 4 måneder
|
Antal hentede oocytter (MII), inklusive totalt antal, antal modne MII og andel af dysmorfe oocytter
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cyklusannulleringshastighed
Tidsramme: 4 måneder
|
antal cyklusser annulleret før embryooverførsel nåede
|
4 måneder
|
|
Befrugtningshastighed
Tidsramme: 4 måneder
|
antal zygoter pr. antal inseminerede oocytter
|
4 måneder
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 5 måneder
|
antal intrauterine svangerskabssække observeret på transvaginal ultralyd divideret med antallet af overførte embryoner
|
5 måneder
|
|
Klinisk graviditetsrate pr. påbegyndt behandlingscyklus (CPR)
Tidsramme: 6 måneder
|
tilstedeværelsen af et føtalt hjerteslag på transvaginal ultralyd efter 6-7 ugers svangerskab
|
6 måneder
|
|
Igangværende graviditet pr. overført embryo
Tidsramme: 7 måneder
|
antal levedygtige fostre ud over 20 ugers graviditet pr. antal overførte embryoner
|
7 måneder
|
|
Abort rater
Tidsramme: 7 måneder
|
graviditetstab før 12 ugers graviditet
|
7 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BIO-2018-0357
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dårlig ovarierespons
-
BioglaneUniversity Rovira i Virgili; National Research Council, Spain; Technological...AfsluttetInsulinemisk respons | Glykæmisk responsSpanien
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetGlykæmisk respons | Insulinemisk respons | Emne Hunger ResponseCanada
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetGlykæmisk respons | Insulinemisk respons | Subjectvie SultCanada
-
Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia...AfsluttetSunde emner | Glykæmisk respons | Insulinemisk responsItalien
-
Nutricia ResearchINQUIS Clinical ResearchAfsluttet
-
INQUIS Clinical ResearchUniversity of SaskatchewanAfsluttet
-
Nutricia ResearchAfsluttetGlykæmisk responsCanada
-
Bayside HealthUMC UtrechtAktiv, ikke rekrutterende
-
Monument Therapeutics LimitedICON plcAfsluttet
-
Marinova Pty LtdUniversity of South Carolina; Nutrasource Pharmaceutical and Nutraceutical...Afsluttet
Kliniske forsøg med Myo-inositol
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakUkendtPolycystisk ovariesyndrom | Paradentose | Insulin resistens
-
G. d'Annunzio UniversityUniversity of ChietiUkendt
-
Tufts Medical CenterRekrutteringGraviditetsrelateretForenede Stater
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityAfsluttetPCOS (polycystisk ovariesyndrom)Bangladesh
-
Università degli Studi 'G. d'Annunzio' Chieti e...UkendtSvangerskabsdiabetes mellitusItalien
-
National University Hospital, SingaporeNational University of SingaporeRekrutteringPerinatale og neonatale udfald i graviditeter med type 2-diabetes mellitus (T2DM)Singapore
-
Muhammad Aamir LatifAfsluttetMyo-inositol kontra metformin hos patienter med polycystisk ovariesyndrom til behandling af overvægtPolycystisk ovariesyndromPakistan
-
AGUNCO Obstetrics and Gynecology CentreAfsluttet
-
Catholic University of the Sacred HeartAfsluttetPolycystisk ovariesyndrom | Menstruationsuregelmæssighed | HirsutismeItalien
-
Lo.Li.Pharma s.r.lAfsluttetPCOS | Myo-inositol-resistensBulgarien