- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04273256
Myo-inositol for håndtering av dårlige eggstokkrespondere: en prospektiv randomisert kontrollert prøvelse
Behandlingen av dårlige eggstokkrespondere (POR) er fortsatt den mest utfordrende i in-vitro fertilisering (IVF). Forekomsten av POR varierer mellom 9 og 24 % (Caprio F, et al, 2015).
POR refererer til en reduksjon i mengden primordial follikkelpool i reproduktiv aldersgruppe (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), i tillegg til en høyere risiko for implantasjonssvikt (Kailasam C, et al, 2004) ).
For å overvinne denne tilstanden er det nødvendig med fertilitetsbehandlinger med kontrollert eggstokkstimulering sammen med IVF for å oppnå graviditet. Til tross for bruk av ulike behandlinger inkludert høydose gonadotropiner, har pasienter med POR lavere graviditetsfrekvens sammenlignet med pasienter med normal eggstokkrespons (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Studier foreslår nå en rekke regimer som bruk av veksthormoner, DHEA eller androgener for å forbedre resultatene (Kyrou D, et al, 2009). Hovedinteressen for denne studien er bruken av myo-inositol før IVF-sykluser for å forbedre reproduktive utfall hos dårlige ovarie respondere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandlingen av dårlige eggstokkrespondere (POR) er fortsatt den mest utfordrende i in-vitro fertilisering (IVF). Forekomsten av POR varierer mellom 9 og 24 % (Caprio F, et al, 2015).
POR refererer til en reduksjon i mengden primordial follikkelpool i reproduktiv aldersgruppe (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), i tillegg til en høyere risiko for implantasjonssvikt (Kailasam C, et al, 2004) ).
For å overvinne denne tilstanden er det nødvendig med adjuvante fertilitetsbehandlinger med kontrollert eggstokkstimulering sammen med IVF for å oppnå graviditet. Til tross for bruk av ulike behandlinger inkludert høydose gonadotropiner, har pasienter med POR lavere graviditetsfrekvens sammenlignet med pasienter med normal eggstokkrespons (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Studier foreslår nå en rekke regimer som bruk av veksthormoner, DHEA eller androgener for å forbedre resultatene (Kyrou D, et al, 2009).
Inositol tilhører vitamin B-gruppen, forløper for syntesen av fosfatidylinositol polyfosfater (PIP). PIP-er tilhører signaltransduksjonssystemet som er involvert i reguleringen av forskjellige cellulære funksjoner som signaltransduksjon, cellemorfogenese og cytogenese (Kutateladze TG, 2010). Det er involvert i cellemembrandannelse, lipidsyntese og cellevekst (Unfer V, et al, 2012). Det har blitt grundig studert hos pasienter med insulinresistens, da inositol har en insulinsensibiliserende virkning (Croze ML & Soulage CO, 2013). I tillegg har forskere antatt ulike virkningsmekanismer på ulike celletyper, spesielt på nivå med eggstokkene. En internasjonal konsensus har bekreftet at myo-inositol-forbehandling er i stand til å forbedre oocytten og embryokvaliteten ved å forsterke den intracellulære Ca2+-oscillasjonen med meiotisk progresjon av germinale vesikkeloocytter. Derfor virker det på å forbedre oocyttmodningen og embryoutviklingen (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Tidligere studier viste at høyere konsentrasjoner av myo-inositol i follikkelvæske er korrelert med en bedre oocyttkvalitet (Chiu TT, et al, 2002). En studie av Jiang viste at tilskudd av inositol reduserer oksidativt stress av forskjellige midler som økende nivåer av superoksiddismutase og katalase (Jiang WD, et al, 2011). Med tanke på effekten på oocyttmodning og kvalitet, er bruken av myo-inositol hos kvinner med POR lovende. Imidlertid er det fortsatt sparsomt med data om tilskudd med myo-inostiol før IVF-sykluser forbedrer graviditetsresultatene.
Hovedinteressen for denne studien er bruken av myo-inositol før IVF-sykluser for å forbedre reproduktive utfall hos dårlige ovarie respondere.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antoine Abu Mussa, MD
- Telefonnummer: 5445 01350000
- E-post: aa06@aub.edu.lb
Studiesteder
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekruttering
- American University of Beirut Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Antoine Anu Musa, MD
- Telefonnummer: 5445 01350000
- E-post: aa06@aub.edu.lb
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-44 år på intervjutidspunktet
- POR-pasienter definert som: AMH
Pasienter som gjennomgår kontrollert eggstokkstimulering for enhver indikasjon:
- Mannlig faktor
- Kvinnelig faktor
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med diabetes, skjoldbrusk dysfunksjon
- Pasienter med unormal livmorhule
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Myo-inositol arm
Pasientene vil bli supplert med 2 gram Myo-inositol + minst 400 μg folsyre (mottatt fra rutinemessig foreskrevne multivitaminer) hver dag i 3 måneder før IVF-syklusen.
|
pasienter som vil bli supplert med 2 gram Myo-inositol daglig i 3 måneder før deres in vitro fertiliseringssyklus
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
Pasienter vil motta minst 400 μg folsyre fra rutinemessig forskrevne multivitaminer hver dag i 3 måneder før IVF-syklusen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hentet oocytter
Tidsramme: 4 måneder
|
Antall oocytter hentet (MII), inkludert totalt antall, antall modne MII og andel dysmorfe oocytter
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykluskanselleringsgrad
Tidsramme: 4 måneder
|
antall sykluser kansellert før embryooverføring
|
4 måneder
|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: 4 måneder
|
antall zygoter per antall inseminerte oocytter
|
4 måneder
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 5 måneder
|
antall intrauterine svangerskapsposer observert på transvaginal ultralyd delt på antall overførte embryoer
|
5 måneder
|
|
Klinisk graviditetsrate per påbegynt behandlingssyklus (HLR)
Tidsramme: 6 måneder
|
tilstedeværelsen av et føtalt hjerteslag på transvaginal ultralyd etter 6-7 ukers svangerskap
|
6 måneder
|
|
Pågående graviditet per overført embryo
Tidsramme: 7 måneder
|
antall levedyktige fostre utover 20 ukers svangerskap per antall overførte embryoer
|
7 måneder
|
|
Abortrater
Tidsramme: 7 måneder
|
svangerskapstap før 12 ukers svangerskap
|
7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIO-2018-0357
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .