- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04273256
Myo-inositolo per la gestione dei responsivi ovarici scarsi: uno studio prospettico controllato randomizzato
La gestione dei poveri responder ovarici (POR) rimane la più impegnativa nella fecondazione in vitro (IVF). L'incidenza di POR varia tra il 9 e il 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR si riferisce a una riduzione della quantità di pool follicolare primordiale nel gruppo di età riproduttiva (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), oltre a un rischio più elevato di fallimento dell'impianto (Kailasam C, et al, 2004 ).
Per superare questa condizione, sono necessari trattamenti di fertilità che utilizzano la stimolazione ovarica controllata insieme alla fecondazione in vitro per ottenere una gravidanza. Nonostante l'uso di vari trattamenti tra cui gonadotropine ad alte dosi, i pazienti con POR hanno tassi di gravidanza inferiori rispetto ai pazienti con risposta ovarica normale (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Gli studi ora suggeriscono una varietà di regimi come l'uso di ormoni della crescita, DHEA o androgeni per migliorare i risultati (Kyrou D, et al, 2009). L'interesse principale di questo studio è l'uso del mio-inositolo prima dei cicli di fecondazione in vitro per il miglioramento degli esiti riproduttivi nei pazienti con scarsa risposta ovarica.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La gestione dei poveri responder ovarici (POR) rimane la più impegnativa nella fecondazione in vitro (IVF). L'incidenza di POR varia tra il 9 e il 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR si riferisce a una riduzione della quantità di pool follicolare primordiale nel gruppo di età riproduttiva (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), oltre a un rischio più elevato di fallimento dell'impianto (Kailasam C, et al, 2004 ).
Per superare questa condizione, sono necessari trattamenti di fertilità adiuvanti che utilizzano la stimolazione ovarica controllata insieme alla fecondazione in vitro per ottenere una gravidanza. Nonostante l'uso di vari trattamenti tra cui gonadotropine ad alte dosi, i pazienti con POR hanno tassi di gravidanza inferiori rispetto ai pazienti con risposta ovarica normale (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Gli studi ora suggeriscono una varietà di regimi come l'uso di ormoni della crescita, DHEA o androgeni per migliorare i risultati (Kyrou D, et al, 2009).
L'inositolo appartiene al gruppo della vitamina B, precursore per la sintesi dei fosfatidilinositolo polifosfati (PIP). I PIP appartengono al sistema di trasduzione del segnale coinvolto nella regolazione di diverse funzioni cellulari come la trasduzione del segnale, la morfogenesi cellulare e la citogenesi (Kutateladze TG, 2010). È coinvolto nella formazione della membrana cellulare, nella sintesi dei lipidi e nella crescita cellulare (Unfer V, et al, 2012). È stato ampiamente studiato in pazienti con insulino-resistenza, poiché l'inositolo ha un'azione di sensibilizzazione all'insulina (Croze ML & Soulage CO, 2013). Inoltre, i ricercatori hanno ipotizzato diversi meccanismi di azione su diversi tipi cellulari soprattutto a livello delle ovaie. Un consenso internazionale ha confermato che il pretrattamento con mio-inositolo è in grado di migliorare la qualità dell'ovocita e dell'embrione aumentando l'oscillazione del Ca2+ intracellulare con la progressione meiotica degli ovociti delle vescicole germinali. Pertanto, agisce sul miglioramento della maturazione degli ovociti e dello sviluppo dell'embrione (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Precedenti studi hanno dimostrato che concentrazioni più elevate di mio-inositolo nel fluido follicolare sono correlate con una migliore qualità degli ovociti (Chiu TT, et al, 2002). Uno studio di Jiang ha dimostrato che l'integrazione di inositolo riduce lo stress ossidativo da diversi agenti come l'aumento dei livelli di superossido dismutasi e catalasi (Jiang WD, et al, 2011). In considerazione dei suoi effetti sulla maturazione e sulla qualità degli ovociti, l'uso del mio-inositolo nelle donne con POR è promettente. Tuttavia, i dati sono ancora scarsi se l'integrazione con myo-inostiol prima dei cicli di fecondazione in vitro migliori gli esiti della gravidanza.
L'interesse principale di questo studio è l'uso del mio-inositolo prima dei cicli di fecondazione in vitro per il miglioramento degli esiti riproduttivi nei pazienti con scarsa risposta ovarica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Antoine Abu Mussa, MD
- Numero di telefono: 5445 01350000
- Email: aa06@aub.edu.lb
Luoghi di studio
-
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Beirut, Libano
- Reclutamento
- American University of Beirut Medical Center
-
Contatto:
- Antoine Anu Musa, MD
- Numero di telefono: 5445 01350000
- Email: aa06@aub.edu.lb
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-44 anni al momento del colloquio
- Pazienti POR definiti come: AMH
Pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata per qualsiasi indicazione:
- Fattore maschile
- Fattore femminile
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete, disfunzione tiroidea
- Pazienti con cavità uterina anomala
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di mio-inositolo
I pazienti saranno integrati con 2 grammi di Myo-inositolo + almeno 400 μg di acido folico (ricevuto da multivitaminici prescritti di routine) ogni giorno per 3 mesi prima del ciclo di fecondazione in vitro.
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pazienti che saranno integrati con 2 grammi di Myo-inositolo al giorno per 3 mesi prima del loro ciclo di fecondazione in vitro
Altri nomi:
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Nessun intervento: Braccio di controllo
I pazienti riceveranno almeno 400 μg di acido folico dai multivitaminici prescritti di routine ogni giorno per 3 mesi prima del ciclo di fecondazione in vitro.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ovociti recuperati
Lasso di tempo: 4 mesi
|
Numero di ovociti recuperati (MII), compreso il numero totale, il numero di MII maturi e la proporzione di ovociti dismorfici
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4 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di cancellazione del ciclo
Lasso di tempo: 4 mesi
|
numero di cicli annullati prima di raggiungere il trasferimento dell'embrione
|
4 mesi
|
|
Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: 4 mesi
|
numero di zigoti per numero di ovociti inseminati
|
4 mesi
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|
Tasso di impianto
Lasso di tempo: 5 mesi
|
numero di sacchi gestazionali intrauterini osservati all'ecografia transvaginale diviso per il numero di embrioni trasferiti
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5 mesi
|
|
Tasso di gravidanza clinica per ciclo di trattamento iniziato (RCP)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
la presenza di un battito cardiaco fetale all'ecografia transvaginale dopo 6-7 settimane di gestazione
|
6 mesi
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Gravidanza in corso per embrione trasferito
Lasso di tempo: 7 mesi
|
numero di feti vitali oltre le 20 settimane di gestazione per numero di embrioni trasferiti
|
7 mesi
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|
Tassi di aborto spontaneo
Lasso di tempo: 7 mesi
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perdita di gravidanza prima della 12a settimana di gestazione
|
7 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
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Completamento primario (Anticipato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIO-2018-0357
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