- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04273256
Mio-inositol para o gerenciamento de respondedores ovarianos fracos: um estudo prospectivo randomizado controlado
O manejo de respondedores ovarianos fracos (POR) continua sendo o mais desafiador na fertilização in vitro (FIV). A incidência de POR varia entre 9 e 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR refere-se a uma redução na quantidade de pool de folículos primordiais na faixa etária reprodutiva (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), além de um maior risco de falha de implantação (Kailasam C, et al, 2004 ).
Para superar essa condição, são necessários tratamentos de fertilidade usando estimulação ovariana controlada junto com fertilização in vitro para alcançar a gravidez. Apesar do uso de vários tratamentos, incluindo altas doses de gonadotrofinas, pacientes com POR têm taxas de gravidez mais baixas em comparação com pacientes com resposta ovariana normal (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Estudos agora sugerem uma variedade de regimes como o uso de hormônios de crescimento, DHEA ou andrógenos para melhorar os resultados (Kyrou D, et al, 2009). O principal interesse deste estudo é o uso de mio-inositol antes dos ciclos de fertilização in vitro para melhorar os resultados reprodutivos em respondedores ovarianos fracos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O manejo de respondedores ovarianos fracos (POR) continua sendo o mais desafiador na fertilização in vitro (FIV). A incidência de POR varia entre 9 e 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR refere-se a uma redução na quantidade de pool de folículos primordiais na faixa etária reprodutiva (Jirge, P. R., 2016, Sunkara, S. K., et al, 2014), além de um maior risco de falha de implantação (Kailasam C, et al, 2004 ).
Para superar essa condição, são necessários tratamentos adjuvantes de fertilidade usando estimulação ovariana controlada junto com fertilização in vitro para alcançar a gravidez. Apesar do uso de vários tratamentos, incluindo altas doses de gonadotrofinas, pacientes com POR têm taxas de gravidez mais baixas em comparação com pacientes com resposta ovariana normal (Oudendijk, J. F., et al, 2011). Estudos agora sugerem uma variedade de regimes como o uso de hormônios de crescimento, DHEA ou andrógenos para melhorar os resultados (Kyrou D, et al, 2009).
O inositol pertence ao grupo da vitamina B, precursor para a síntese de polifosfatos de fosfatidilinositol (PIPs). Os PIPs pertencem ao sistema de transdução de sinal envolvido na regulação de diferentes funções celulares, como transdução de sinal, morfogênese celular e citogênese (Kutateladze TG, 2010). Está envolvido na formação da membrana celular, síntese de lipídios e crescimento celular (Unfer V, et al, 2012). Tem sido extensivamente estudado em pacientes com resistência à insulina, pois o inositol tem uma ação de sensibilização à insulina (Croze ML & Soulage CO, 2013). Além disso, os pesquisadores levantaram a hipótese de diferentes mecanismos de ação em diferentes tipos de células, especialmente no nível dos ovários. Um consenso internacional confirmou que o pré-tratamento com mio-inositol é capaz de melhorar a qualidade do oócito e do embrião por meio do aumento da oscilação do Ca2+ intracelular com progressão meiótica dos oócitos da vesícula germinativa. Portanto, atua melhorando a maturação oocitária e o desenvolvimento embrionário (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Estudos anteriores mostraram que maiores concentrações de mio-inositol no fluido folicular estão correlacionadas com uma melhor qualidade oocitária (Chiu TT, et al, 2002). Um estudo de Jiang demonstrou que a suplementação de inositol reduz o estresse oxidativo por diferentes agentes, como o aumento dos níveis de superóxido dismutase e catalase (Jiang WD, et al, 2011). Tendo em vista seus efeitos na maturação e qualidade oocitária, o uso de mio-inositol em mulheres com POR é promissor. No entanto, os dados ainda são escassos se a suplementação com mio-inostiol antes dos ciclos de fertilização in vitro melhora os resultados da gravidez.
O principal interesse deste estudo é o uso de mio-inositol antes dos ciclos de fertilização in vitro para melhorar os resultados reprodutivos em respondedores ovarianos fracos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antoine Abu Mussa, MD
- Número de telefone: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
Locais de estudo
-
-
-
Beirut, Líbano
- Recrutamento
- American University of Beirut Medical center
-
Contato:
- Antoine Anu Musa, MD
- Número de telefone: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-44 anos no momento da entrevista
- Pacientes POR definidos como: AMH
Pacientes submetidas a estimulação ovariana controlada para qualquer indicação:
- fator masculino
- fator feminino
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes, disfunção da tireoide
- Pacientes com cavidade uterina anormal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de mio-inositol
Os pacientes serão suplementados com 2 gramas de mio-inositol + pelo menos 400 μg de ácido fólico (recebido de multivitaminas rotineiramente prescritas) todos os dias durante 3 meses antes do ciclo de fertilização in vitro.
|
pacientes que serão suplementados com 2 gramas de Myo-inositol diariamente por 3 meses antes de seu ciclo de fertilização in vitro
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Braço de controle
Os pacientes receberão pelo menos 400 μg de ácido fólico de multivitaminas rotineiramente prescritas todos os dias durante 3 meses antes do ciclo de fertilização in vitro.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Oócitos recuperados
Prazo: 4 meses
|
Número de oócitos recuperados (MII), incluindo número total, número de MII maduros e proporção de oócitos dismórficos
|
4 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de cancelamento de ciclo
Prazo: 4 meses
|
número de ciclos cancelados antes de atingir a transferência do embrião
|
4 meses
|
|
Taxa de fertilização
Prazo: 4 meses
|
número de zigotos por número de ovócitos inseminados
|
4 meses
|
|
Taxa de implantação
Prazo: 5 meses
|
número de sacos gestacionais intrauterinos observados na ultrassonografia transvaginal dividido pelo número de embriões transferidos
|
5 meses
|
|
Taxa de gravidez clínica por ciclo de tratamento iniciado (CPR)
Prazo: 6 meses
|
a presença de batimentos cardíacos fetais na ultrassonografia transvaginal após 6-7 semanas de gestação
|
6 meses
|
|
Gravidez em curso por embrião transferido
Prazo: 7 meses
|
número de fetos viáveis além de 20 semanas de gestação por número de embriões transferidos
|
7 meses
|
|
Taxas de aborto
Prazo: 7 meses
|
perda de gravidez antes de 12 semanas de gestação
|
7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIO-2018-0357
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .