- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04273256
Myo-inositol voor de behandeling van arme ovariële responders: een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie
De behandeling van slechte ovariële responders (POR) blijft de grootste uitdaging bij in-vitrofertilisatie (IVF). De incidentie van POR varieert tussen 9 en 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR verwijst naar een vermindering van de hoeveelheid primordiale follikelpool in de reproductieve leeftijdsgroep (Jirge, P.R., 2016, Sunkara, S.K., et al, 2014), naast een hoger risico op implantatiefalen (Kailasam C, et al, 2004 ).
Om deze aandoening te overwinnen, zijn vruchtbaarheidsbehandelingen met gecontroleerde ovariële stimulatie in combinatie met IVF nodig om zwangerschap te bereiken. Ondanks het gebruik van verschillende behandelingen, waaronder hoge doses gonadotropines, hebben patiënten met POR een lager zwangerschapspercentage in vergelijking met patiënten met een normale ovariële respons (Oudendijk, J.F., et al, 2011). Studies suggereren nu een verscheidenheid aan regimes, zoals het gebruik van groeihormonen, DHEA of androgenen om de resultaten te verbeteren (Kyrou D, et al, 2009). Het belangrijkste belang van deze studie is het gebruik van myo-inositol voorafgaand aan IVF-cycli voor verbetering van reproductieve resultaten bij slechte ovariële responders.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling van slechte ovariële responders (POR) blijft de grootste uitdaging bij in-vitrofertilisatie (IVF). De incidentie van POR varieert tussen 9 en 24% (Caprio F, et al, 2015).
POR verwijst naar een vermindering van de hoeveelheid primordiale follikelpool in de reproductieve leeftijdsgroep (Jirge, P.R., 2016, Sunkara, S.K., et al, 2014), naast een hoger risico op implantatiefalen (Kailasam C, et al, 2004 ).
Om deze aandoening te overwinnen, zijn adjuvante vruchtbaarheidsbehandelingen met gecontroleerde ovariële stimulatie in combinatie met IVF nodig om zwangerschap te bereiken. Ondanks het gebruik van verschillende behandelingen, waaronder hoge doses gonadotropines, hebben patiënten met POR een lager zwangerschapspercentage in vergelijking met patiënten met een normale ovariële respons (Oudendijk, J.F., et al, 2011). Studies suggereren nu een verscheidenheid aan regimes, zoals het gebruik van groeihormonen, DHEA of androgenen om de resultaten te verbeteren (Kyrou D, et al, 2009).
Inositol behoort tot de vitamine B-groep, de voorloper van de synthese van fosfatidylinositolpolyfosfaten (PIP's). PIP's behoren tot het signaaltransductiesysteem dat betrokken is bij de regulatie van verschillende cellulaire functies zoals signaaltransductie, celmorfogenese en cytogenese (Kutateladze TG, 2010). Het is betrokken bij celmembraanvorming, lipidesynthese en celgroei (Unfer V, et al, 2012). Het is uitgebreid bestudeerd bij patiënten met insulineresistentie, aangezien inositol een insulinesensibiliserende werking heeft (Croze ML & Soulage CO, 2013). Bovendien hebben onderzoekers verschillende werkingsmechanismen op verschillende celtypen verondersteld, vooral op het niveau van de eierstokken. Een internationale consensus heeft bevestigd dat voorbehandeling met myo-inositol de kwaliteit van de eicel en het embryo kan verbeteren door de intracellulaire Ca2+-oscillatie te versterken met meiotische progressie van eicellen in de kiemblaasjes. Daarom werkt het op het verbeteren van de eicelrijping en embryo-ontwikkeling (Nestler JE, et al, 1999, Papaleo E, et al, 2009).
Eerdere studies toonden aan dat hogere concentraties myo-inositol in folliculair vocht gecorreleerd zijn met een betere eicelkwaliteit (Chiu TT, et al, 2002). Een studie van Jiang toonde aan dat inositol-suppletie oxidatieve stress vermindert door verschillende middelen, zoals het verhogen van superoxide-dismutase- en catalase-niveaus (Jiang WD, et al, 2011). Gezien de effecten op de rijping en kwaliteit van eicellen is het gebruik van myo-inositol bij vrouwen met POR veelbelovend. Er zijn echter nog steeds schaarse gegevens over de vraag of suppletie met myo-inostiol voorafgaand aan IVF-cycli de zwangerschapsuitkomsten verbetert.
Het belangrijkste belang van deze studie is het gebruik van myo-inositol voorafgaand aan IVF-cycli voor verbetering van reproductieve resultaten bij slechte ovariële responders.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Antoine Abu Mussa, MD
- Telefoonnummer: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
Studie Locaties
-
-
-
Beirut, Libanon
- Werving
- American University of Beirut Medical Center
-
Contact:
- Antoine Anu Musa, MD
- Telefoonnummer: 5445 01350000
- E-mail: aa06@aub.edu.lb
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18-44 jaar op het moment van interview
- POR-patiënten gedefinieerd als: AMH
Patiënten die gecontroleerde ovariële stimulatie ondergaan voor welke indicatie dan ook:
- Mannelijke factor
- Vrouwelijke factor
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met diabetes, schildklierdisfunctie
- Patiënten met abnormale baarmoederholte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Myo-inositol-arm
Gedurende 3 maanden vóór de IVF-cyclus krijgen patiënten elke dag 2 gram Myo-inositol + ten minste 400 μg foliumzuur (ontvangen uit routinematig voorgeschreven multivitaminen).
|
patiënten die gedurende 3 maanden voorafgaand aan hun in-vitrofertilisatiecyclus dagelijks 2 gram Myo-inositol zullen krijgen
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Patiënten krijgen gedurende 3 maanden vóór de IVF-cyclus elke dag ten minste 400 μg foliumzuur uit routinematig voorgeschreven multivitaminen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opgehaalde eicellen
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Aantal gewonnen oöcyten (MII), inclusief totaal aantal, aantal volwassen MII en aandeel dysmorfe oöcyten
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cyclus annuleringspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden
|
aantal geannuleerde cycli voordat embryotransfer wordt bereikt
|
4 maanden
|
|
Bevruchting tarief
Tijdsspanne: 4 maanden
|
aantal zygoten per aantal geïnsemineerde oöcyten
|
4 maanden
|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 5 maanden
|
aantal intra-uteriene zwangerschapszakjes waargenomen op transvaginale echografie gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's
|
5 maanden
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage per gestarte behandelingscyclus (CPR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
de aanwezigheid van een foetale hartslag op transvaginale echografie na 6-7 weken zwangerschap
|
6 maanden
|
|
Doorgaande zwangerschap per teruggeplaatst embryo
Tijdsspanne: 7 maanden
|
aantal levensvatbare foetussen na een zwangerschapsduur van meer dan 20 weken per aantal teruggeplaatste embryo's
|
7 maanden
|
|
Miskraam tarieven
Tijdsspanne: 7 maanden
|
zwangerschapsverlies vóór 12 weken zwangerschap
|
7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antoine Abu Mussa, MD, American University of Beirut Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Chiu TT, Rogers MS, Law EL, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum Reprod. 2002 Jun;17(6):1591-6. doi: 10.1093/humrep/17.6.1591.
- Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. 2013 Oct;95(10):1811-27. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011. Epub 2013 Jun 10.
- Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012 Jul;28(7):509-15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660. Epub 2012 Feb 1.
- Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S. Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study. Gynecol Endocrinol. 2011 Nov;27(11):857-61. doi: 10.3109/09513590.2011.564687. Epub 2011 Apr 5.
- Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7.
- Caprio F, D'Eufemia MD, Trotta C, Campitiello MR, Ianniello R, Mele D, Colacurci N. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J Ovarian Res. 2015 Jun 12;8:37. doi: 10.1186/s13048-015-0167-x.
- Jirge PR. Poor ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2016 Apr-Jun;9(2):63-9. doi: 10.4103/0974-1208.183514.
- Jiang WD, Wu P, Kuang SY, Liu Y, Jiang J, Hu K, Li SH, Tang L, Feng L, Zhou XQ. Myo-inositol prevents copper-induced oxidative damage and changes in antioxidant capacity in various organs and the enterocytes of juvenile Jian carp (Cyprinus carpio var. Jian). Aquat Toxicol. 2011 Oct;105(3-4):543-51. doi: 10.1016/j.aquatox.2011.08.012. Epub 2011 Aug 27.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Kailasam C, Keay SD, Wilson P, Ford WC, Jenkins JM. Defining poor ovarian response during IVF cycles, in women aged <40 years, and its relationship with treatment outcome. Hum Reprod. 2004 Jul;19(7):1544-7. doi: 10.1093/humrep/deh273. Epub 2004 May 13.
- Oudendijk JF, Yarde F, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Broer SL. The poor responder in IVF: is the prognosis always poor?: a systematic review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):1-11. doi: 10.1093/humupd/dmr037. Epub 2011 Oct 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIO-2018-0357
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .