中等度の新型コロナウイルス(COVID-19)肺炎のアジュバント治療におけるサリドマイドの有効性と安全性
中等度の新型コロナウイルス(COVID-19)肺炎のアジュバント治療におけるサリドマイドの有効性と安全性:前向き、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ、並行対照臨床試験
2019 年 12 月、中国湖北省の武漢は、原因不明の肺炎の流行の中心地となりました。 短期間で、中国の科学者は、これらの肺炎患者からの新しいコロナウイルス (2019-nCoV) のゲノム情報を共有し、リアルタイム逆転写 PCR (リアルタイム RT-PCR) 診断アッセイを開発しました。
現在有効な抗ウイルス療法がないという事実を考慮すると、COVID-19 によって引き起こされる肺損傷の予防または治療は、現在の治療の代替ターゲットになる可能性があります。 サリドマイドには、抗炎症作用、抗線維化作用、抗血管新生作用、および免疫調節作用があります。 この研究は、COVID-19感染患者を治療するために免疫調節剤を使用する、国内外で初めての前向き、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ、並行対照臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
新しいコロナウイルス (COVID-19) [1] は、新しいベータ コロナウイルスに属します。 現在の研究では、コウモリの SARS 様コロナウイルス (bat-SL-CoVZC45) と 85% の相同性があることが示されていますが、その遺伝的特徴は SARSr-CoV と類似しています。 MERSr-COVとは明らかに違います。 2019年12月以降、湖北省武漢市で新型コロナウイルスに感染した肺炎患者の複数の症例が相次いで発見されました。 流行の拡大に伴い、2020年2月12日12時現在、全国で合計44,726例の確定例(湖北省)33,366例、74.6%を占める)、死者1,114例(湖北省1,068例)、死亡率は 2.49% (湖北省では 3.20%)。
現在有効な抗ウイルス療法がないという事実を考慮すると、COVID-19 によって引き起こされる肺損傷の予防または治療は、現在の治療の代替ターゲットになる可能性があります。 サリドマイドには、抗炎症作用、抗線維化作用、抗血管新生作用、および免疫調節作用があります。 重症型A H1N1の初期の臨床診療では、臨床的に関心を持ち、ホルモンや従来の治療法と組み合わせて好成績を収めました。
COVID-19 感染者の死亡率は高くありませんが、急速な感染力と効果的な抗ウイルス治療の欠如が現在、国内および国際的な流行の焦点となっています。 サリドマイドは 60 年以上利用されており、臨床応用で広く使用されています。 IPF、重度のH1N1インフルエンザ肺損傷、およびパラコート中毒肺損傷において安全で効果的であることが証明されており、抗炎症および抗線維症のメカニズムは比較的明確です. COVID-19に関する現在の国内外の研究は主に抗ウイルス効果の探索に焦点を当てているため、この研究は、抗ウイルスが短期的に克服することが困難な場合に、ホスト治療から始める別の方法を見つけることを目的としています。ウイルスによって引き起こされる肺の炎症を制御または緩和する 肺機能を改善するため。 この研究は、COVID-19感染患者の治療に免疫調節剤を使用した国内外で最初の研究です。 患者が一刻も早く苦い海から抜け出し、国と社会に効果的な解決策を提供できることを願っています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;
- COVID-19 に感染した一般的な患者の臨床検査 (RT-PCR) 診断 (診断と治療に関する中国のガイドラインの第 5 版を参照);
- 胸部画像で肺の損傷が確認されました。
- 診断が 8 日以内である。
除外基準:
- -重度の肝疾患(Child Pughスコア≥C、AST>上限の5倍など);重度の腎機能障害(糸球体が30ml/min/1.73m2以下)
- -妊娠または授乳中または妊娠検査で陽性;
- スクリーニング評価の30日前に、COVID-19の実験的治療薬を服用した(適応外、インフォームドコンセントの使用、または試験関連を含む);
- PICCによるものを除き、血栓塞栓症の既往歴のある者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:対照群
プラセボ
|
100mg、po、qn、14日間。
|
|
実験的:サリドマイドグループ
サリドマイド
|
100mg、po、qn、14日間。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的回復までの時間 臨床的回復までの時間 (TTCR)
時間枠:28日まで
|
TTCR は、試験治療 (実薬またはプラセボ) の開始から、発熱、呼吸数、酸素飽和度が正常化し、咳が軽減するまでの時間 (時間単位) として定義され、少なくとも 72 時間持続します。 正常化および軽減基準: 発熱 - ≤36.6°C または -腋窩、≤37.2°C の経口または ≤37.8°C の直腸または鼓室、呼吸数 - 室内空気で ≤24/分、酸素飽和度 - 室内空気で >94%、咳 - 軽度またはなし重度、中等度、軽度、不在の患者報告スケールで。 |
28日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
すべての原因の死亡率
時間枠:28日まで
|
スクリーニング中のベースライン SpO2、PaO2/FiO2
|
28日まで
|
|
呼吸進行の頻度
時間枠:28日まで
|
室内空気または PaO2/FiO2 で SPO2≤ 94% として定義
|
28日まで
|
|
解熱までの時間
時間枠:28日まで
|
入学時に発熱のある方
|
28日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
酸素補給または非侵襲的換気が必要な頻度
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
|
|
重篤な有害事象の頻度
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
|
|
軽度またはなしと報告された咳の時間
時間枠:28日まで
|
登録時に重度または中等度と評価された咳の患者
|
28日まで
|
|
呼吸改善時間
時間枠:28日まで
|
-登録時に中等度/重度の呼吸困難のある患者
|
28日まで
|
|
上気道検体で2019-nCoV RT-PCR陰性になるまでの時間
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
|
|
ウイルス量曲線下面積で評価した上気道検体の 2019-nCoV ウイルス量の変化 (減少)
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
|
|
機械換気が必要な頻度
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
|
|
治療前後の血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1αおよびその他のサイトカイン発現レベル
時間枠:28日まで
|
28日まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jinglin Xia, MD、First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20200214-COVID-19-M-T
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。