- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04273529
Эффективность и безопасность талидомида при адъювантном лечении новой коронавирусной (COVID-19) пневмонии средней тяжести
Эффективность и безопасность талидомида в адъювантном лечении умеренной пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19): проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо, параллельно контролируемое клиническое исследование
В декабре 2019 года город Ухань в провинции Хубэй, Китай, стал центром вспышки пневмонии неизвестной этиологии. За короткое время китайские ученые поделились информацией о геноме нового коронавируса (2019-nCoV) от этих пациентов с пневмонией и разработали диагностический анализ ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР в реальном времени).
Ввиду того, что в настоящее время не существует эффективной противовирусной терапии, профилактика или лечение поражения легких, вызванного COVID-19, может стать альтернативной целью текущего лечения. Талидомид оказывает противовоспалительное, антифиброзное, антиангиогенное и иммунорегулирующее действие. Это исследование является первым проспективным, многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо, параллельным контролируемым клиническим исследованием в стране и за рубежом, в котором иммуномодуляторы используются для лечения пациентов с инфекцией COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Новый коронавирус (COVID-19) [1] относится к новому бета-коронавирусу. Текущие исследования показывают, что он имеет 85% гомологию с SARS-подобным коронавирусом летучих мышей (bat-SL-CoVZC45), но его генетические характеристики аналогичны SARSr-CoV. Есть явное отличие от MERSr-COV. С декабря 2019 года в городе Ухань провинции Хубэй последовательно выявляли несколько случаев заболевания пациентов пневмонией, инфицированных коронавирусом нового типа. С распространением эпидемии по состоянию на 12:00 12 февраля 2020 г. всего 44726 подтвержденных случаев по стране (провинция Хубэй) 33366 случаев, что составляет 74,6%), с 1114 летальными исходами (1068 случаев в провинции Хубэй), и уровень смертности 2,49% (3,20% в провинции Хубэй).
Ввиду того, что в настоящее время не существует эффективной противовирусной терапии, профилактика или лечение поражения легких, вызванного COVID-19, может стать альтернативной целью текущего лечения. Талидомид оказывает противовоспалительное, антифиброзное, антиангиогенное и иммунорегулирующее действие. В ранней клинической практике лечения тяжелой формы гриппа A H1N1 он был клинически опасным, сочетался с гормонами и традиционным лечением и достигал хороших результатов.
Хотя смертность инфицированных COVID-19 невелика, их быстрая заразность и отсутствие эффективного противовирусного лечения в настоящее время стали фокусом национальной и международной эпидемии. Талидомид доступен уже более шестидесяти лет и широко используется в клинической практике. Было доказано, что он безопасен и эффективен при ИЛФ, тяжелом поражении легких, вызванном гриппом H1N1, и поражении легких, вызванном отравлением паракватом, а механизм противовоспалительного и антифиброзного действия относительно ясен. Поскольку текущие исследования COVID-19 в стране и за рубежом в основном сосредоточены на изучении противовирусной эффективности, это исследование направлено на поиск другого способа начать лечение хозяина в случае, если противовирусное средство трудно преодолеть в краткосрочной перспективе, чтобы Контролировать или облегчить воспаление легких, вызванное вирусом Для улучшения функции легких. Это исследование является первым исследованием в стране и за рубежом, в котором иммуномодуляторы используются для лечения пациентов с инфекцией COVID-19. Есть надежда, что пациенты смогут как можно скорее выбраться из горького моря и предложить эффективные решения для страны и общества.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет;
- Лабораторная (ОТ-ПЦР) диагностика обычных пациентов, инфицированных COVID-19 (см. пятое издание Китайского руководства по диагностике и лечению);
- визуализация грудной клетки подтвердила повреждение легких;
- Диагноз меньше или равен 8 дням;
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание печени (например, оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ C, АСТ > 5 раз превышает верхний предел); тяжелая почечная дисфункция (гломерулы 30мл/мин/1,73м2 или меньше)
- Положительный тест на беременность или грудное вскармливание или беременность;
- За 30 дней до скрининговой оценки принимали какие-либо экспериментальные препараты для лечения COVID-19 (в том числе не по назначению, с использованием информированного согласия или в связи с испытаниями);
- Те, у кого в анамнезе тромбоэмболия, за исключением случаев, вызванных PICC.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
плацебо
|
100 мг, перорально, ежедневно, в течение 14 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа талидомида
талидомид
|
100 мг, перорально, ежедневно, в течение 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинического выздоровленияВремя до клинического выздоровления (TTCR)
Временное ограничение: до 28 дней
|
TTCR определяется как время (в часах) от начала исследуемого препарата (активного или плацебо) до нормализации лихорадки, частоты дыхания и насыщения кислородом, а также облегчения кашля в течение не менее 72 часов. Критерии нормализации и облегчения: Лихорадка - ≤36,6°C или подмышечная, ≤37,2°C оральная или ≤37,8°C ректальная или тимпанальная, Частота дыхания - ≤24/мин на комнатном воздухе, Сатурация кислорода - >94% на комнатном воздухе, Кашель - легкий или отсутствует по шкале пациента сообщается о тяжелой, средней, легкой степени, отсутствует. |
до 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: до 28 дней
|
исходный уровень SpO2 во время скрининга, PaO2/FiO2
|
до 28 дней
|
|
Частота респираторной прогрессии
Временное ограничение: до 28 дней
|
Определяется как SPO2≤ 94% в комнатном воздухе или PaO2/FiO2
|
до 28 дней
|
|
Время до снижения температуры
Временное ограничение: до 28 дней
|
у тех, у кого была лихорадка при поступлении
|
до 28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота потребности в дополнительном кислороде или неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Время до кашля сообщается как легкое или отсутствует
Временное ограничение: до 28 дней
|
у тех, у кого кашель при поступлении оценивался как тяжелый или умеренный
|
до 28 дней
|
|
Время улучшения дыхания
Временное ограничение: до 28 дней
|
пациенты с умеренной/тяжелой одышкой при поступлении
|
до 28 дней
|
|
Время до получения отрицательного результата ОТ-ПЦР на 2019-nCoV в образце из верхних дыхательных путей
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Изменение (снижение) вирусной нагрузки 2019-nCoV в образце из верхних дыхательных путей, оцениваемое по площади под кривой вирусной нагрузки
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Частота потребности в механической вентиляции
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Уровни экспрессии TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1α и других цитокинов в сыворотке до и после лечения
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Пневмония
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Талидомид
Другие идентификационные номера исследования
- 20200214-COVID-19-M-T
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .