- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04273529
Virkningen og sikkerheden af thalidomid i den adjuverende behandling af moderat ny coronavirus (COVID-19) lungebetændelse
Effekten og sikkerheden af thalidomid i adjuverende behandling af moderat ny coronavirus (COVID-19) lungebetændelse: en prospektiv, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo, parallelkontrolleret klinisk undersøgelse
I december 2019 blev Wuhan i Hubei-provinsen i Kina centrum for et udbrud af lungebetændelse af ukendt årsag. I løbet af kort tid havde kinesiske videnskabsmænd delt genominformationen fra en ny coronavirus (2019-nCoV) fra disse lungebetændelsespatienter og udviklet en real-time revers transcription PCR (real time RT-PCR) diagnostisk assay.
I lyset af, at der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv antiviral behandling, kan forebyggelse eller behandling af lungeskade forårsaget af COVID-19 være et alternativt mål for den nuværende behandling. Thalidomid har anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske, anti-angiogenese og immunregulerende virkninger. Denne undersøgelse er den første prospektive, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebo, parallelle kontrollerede kliniske undersøgelse i ind- og udland til at bruge immunmodulatorer til at behandle patienter med COVID-19-infektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nye coronavirus (COVID-19) [1] hører til den nye beta-coronavirus. Aktuel forskning viser, at den har 85% homologi med flagermus SARS-lignende coronavirus (bat-SL-CoVZC45), men dens genetiske egenskaber ligner SARSr-CoV. Der er en klar forskel fra MERSr-COV. Siden december 2019 har Wuhan City, Hubei-provinsen successivt fundet flere tilfælde af patienter med lungebetændelse inficeret med en ny type coronavirus. Med spredningen af epidemien, fra kl. 12:00 den 12. februar 2020, i alt 44726 bekræftede tilfælde på landsplan (Hubei-provinsen) 33.366 tilfælde, svarende til 74,6 %), med 1.114 dødsfald (1068 tilfælde i Hubei-provinsen), og en dødelighed på 2,49 % (3,20 % i Hubei-provinsen).
I lyset af, at der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv antiviral behandling, kan forebyggelse eller behandling af lungeskade forårsaget af COVID-19 være et alternativt mål for den nuværende behandling. Thalidomid har anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske, anti-angiogenese og immunregulerende virkninger. I den tidlige kliniske praksis med behandling af svær A H1N1 var det klinisk bekymret, og kombineret med hormoner og konventionel behandling, og opnåede gode resultater.
Selvom dødsraten for COVID-19-smittede personer ikke er høj, er deres hurtige smitsomhed og manglen på effektiv antiviral behandling i øjeblikket blevet fokus for den nationale og internationale epidemi. Thalidomid har været tilgængeligt i mere end tres år og har været meget brugt i kliniske applikationer. Det har vist sig at være sikkert og effektivt ved IPF, alvorlig H1N1 influenza lungeskade og paraquatforgiftning lungeskade, og mekanismen for anti-inflammatorisk og anti-fibrose er relativt klar. Da den nuværende forskning om COVID-19 herhjemme og i udlandet hovedsageligt fokuserer på udforskningen af antiviral effekt, har denne undersøgelse til hensigt at finde en anden måde at starte med værtsbehandling i tilfælde af, at antiviral er svær at overvinde på kort sigt, for at kontrollere eller lindre lungebetændelse forårsaget af virussen For at forbedre lungefunktionen. Denne undersøgelse er den første undersøgelse i ind- og udland, der bruger immunmodulatorer til at behandle patienter med COVID-19-infektion. Det er håbet, at patienterne hurtigst muligt kan komme ud af det bitre hav og give effektive løsninger for land og samfund.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Laboratoriediagnose (RT-PCR) af almindelige patienter inficeret med COVID-19 (se den femte udgave af de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling);
- billeddiagnostik af brystet bekræftet lungeskade;
- Diagnosen er mindre end eller lig med 8 dage;
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversygdom (såsom Child Pugh-score ≥ C, AST> 5 gange den øvre grænse); alvorlig nyreinsufficiens (glomerulus er 30ml/min/1,73m2 eller mindre)
- Positiv graviditet eller amning eller graviditetstest;
- Inden for de 30 dage før screeningsvurderingen, have taget nogen eksperimentel behandlingsmedicin mod COVID-19 (inklusive off-label, informeret samtykke eller forsøgsrelateret);
- Dem med en historie med tromboemboli, bortset fra dem, der er forårsaget af PICC.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
placebo
|
100mg,po,qn,i 14 dage.
|
|
Eksperimentel: Thalidomid gruppe
thalidomid
|
100mg,po,qn,i 14 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk bedring Tid til klinisk bedring (TTCR)
Tidsramme: op til 28 dage
|
TTCR er defineret som tiden (i timer) fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (aktiv eller placebo) til normalisering af feber, respirationsfrekvens og iltmætning og lindring af hoste, vedvarende i mindst 72 timer. Normaliserings- og lindringskriterier: Feber - ≤36,6°C eller -aksillen, ≤37,2°C oral eller ≤37,8°C rektal eller trommehinde, Respirationsfrekvens - ≤24/minut på rumluft, Iltmætning - >94% på rumluft, Hoste - mild eller fraværende på en patientrapporteret skala af svær, moderat, mild, fraværende. |
op til 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: op til 28 dage
|
baseline SpO2 under screening, PaO2/FiO2
|
op til 28 dage
|
|
Hyppighed af respiratorisk progression
Tidsramme: op til 28 dage
|
Defineret som SPO2≤ 94% på rumluft eller PaO2/FiO2
|
op til 28 dage
|
|
Tid til defervescens
Tidsramme: op til 28 dage
|
hos dem med feber ved indskrivning
|
op til 28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af behov for supplerende ilt eller non-invasiv ventilation
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Tid til at hoste rapporteret som mild eller fraværende
Tidsramme: op til 28 dage
|
hos dem med hoste ved indskrivning vurderet som svær eller moderat
|
op til 28 dage
|
|
Respiratorisk forbedringstid
Tidsramme: op til 28 dage
|
patienter med moderat/svær dyspnø, når de indskrives
|
op til 28 dage
|
|
Tid til 2019-nCoV RT-PCR negativ i prøver i øvre luftveje
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Ændring (reduktion) i 2019-nCoV viral belastning i prøver i øvre luftveje som vurderet efter areal under viral belastningskurve
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Hyppighed af krav til mekanisk ventilation
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Serum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10,MCP1, MIP1α og andre cytokinekspressionsniveauer før og efter behandling
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lungebetændelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
Andre undersøgelses-id-numre
- 20200214-COVID-19-M-T
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19 thalidomid
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversitySecond Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Wenzhou Central...Ukendt
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
Kliniske forsøg med placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater