중등도 신종 코로나바이러스(COVID-19) 폐렴의 보조 치료에서 탈리도마이드의 효능 및 안전성
중등도 신종 코로나바이러스(COVID-19) 폐렴의 보조 치료에서 탈리도마이드의 효능 및 안전성: 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약, 병렬 대조 임상 연구
2019년 12월, 중국 후베이성 우한은 원인 불명의 폐렴 발병의 중심지가 되었습니다. 짧은 시간에 중국 과학자들은 이 폐렴 환자들로부터 신종 코로나바이러스(2019-nCoV)의 게놈 정보를 공유하고 실시간 역전사 PCR(실시간 RT-PCR) 진단 분석법을 개발했습니다.
현재 효과적인 항바이러스 요법이 없다는 점을 고려할 때 COVID-19로 인한 폐 손상의 예방 또는 치료가 현재 치료의 대안이 될 수 있습니다. 탈리도마이드에는 항염증, 항섬유화, 항혈관신생 및 면역 조절 효과가 있습니다. 이번 연구는 면역조절제를 코로나19 감염 환자 치료에 활용한 국내외 최초의 전향적, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약, 병렬 대조 임상연구다.
연구 개요
상세 설명
신종 코로나바이러스(COVID-19)[1]는 새로운 베타 코로나바이러스에 속합니다. 현재 연구에 따르면 박쥐 SARS 유사 코로나바이러스(bat-SL-CoVZC45)와 85% 상동성이 있지만 유전적 특성은 SARSr-CoV와 유사합니다. MERSr-COV와는 분명한 차이가 있습니다. 2019년 12월 이후 후베이성 우한시는 새로운 유형의 코로나바이러스에 감염된 폐렴 환자의 여러 사례를 연속적으로 발견했습니다. 전염병 확산으로 2020년 2월 12일 12시 기준 전국 확진자는 총 44,726명(후베이성 33,366명, 74.6%), 사망자는 1,114명(후베이성 1068명), 사망률은 2.49%(후베이성 3.20%)입니다.
현재 효과적인 항바이러스 요법이 없다는 점을 고려할 때 COVID-19로 인한 폐 손상의 예방 또는 치료가 현재 치료의 대안이 될 수 있습니다. 탈리도마이드에는 항염증, 항섬유화, 항혈관신생 및 면역 조절 효과가 있습니다. 중증 A형 H1N1을 치료하는 초기 임상에서는 임상적으로 우려가 있었고 호르몬 및 기존 치료법과 병행하여 좋은 결과를 얻었다.
COVID-19 감염자의 사망률은 높지 않지만, 그들의 빠른 전염성과 효과적인 항바이러스 치료의 부족은 현재 국내 및 국제 전염병의 초점이 되었습니다. 탈리도마이드(Thalidomide)는 60년 이상 사용되어 왔으며 임상 적용에 널리 사용되었습니다. IPF, 중증 H1N1 인플루엔자 폐손상 및 파라콰트 중독 폐손상에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었으며 항염증 및 항섬유증의 메커니즘은 비교적 명확합니다. 현재 국내외 코로나19 연구는 주로 항바이러스 효능 탐색에 초점이 맞춰져 있는 만큼, 본 연구는 단기간에 항바이러스 극복이 어려운 경우 숙주 치료를 시작으로 또 다른 방법을 모색하여 바이러스로 인한 폐 염증을 조절하거나 완화하여 폐 기능을 향상시킵니다. 이번 연구는 면역조절제를 코로나19 감염 환자 치료에 활용한 국내외 첫 연구다. 환자들이 하루빨리 쓰라린 바다에서 벗어나 국가와 사회에 효과적인 해결책을 제시하기를 바란다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세;
- COVID-19에 감염된 일반 환자의 검사실(RT-PCR) 진단(중국 진단 및 치료 지침 제5판 참조);
- 흉부 영상으로 확인된 폐 손상;
- 진단이 8일 이하인 경우
제외 기준:
- 중증 간 질환(예: Child Pugh 점수 ≥ C, AST > 상한의 5배); 심한 신기능 장애(사구체가 30ml/min/1.73m2 이하)
- 긍정적인 임신 또는 모유 수유 또는 임신 테스트;
- 스크리닝 평가 전 30일 동안 COVID-19에 대한 실험적 치료 약물을 복용했습니다(비인가, 사전 동의 사용 또는 시험 관련 포함).
- PICC로 인한 경우를 제외하고 혈전색전증 병력이 있는 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 대조군
위약
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14일 동안 100mg，po，qn.
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실험적: 탈리도마이드 그룹
탈리도마이드
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14일 동안 100mg，po，qn.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 회복 시간Time to Clinical Recovery (TTCR)
기간: 최대 28일
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TTCR은 연구 치료(활성 또는 위약)의 시작부터 발열, 호흡수 및 산소 포화도의 정상화 및 최소 72시간 동안 지속되는 기침 완화까지의 시간(시간)으로 정의됩니다. 정상화 및 완화 기준: 발열 - ≤36.6°C 또는 겨드랑이, ≤37.2°C 구강 또는 ≤37.8°C 직장 또는 고막, 호흡수 - 실내 공기에서 ≤24/분, 산소 포화도 - 실내 공기에서 >94%, 기침 - 경미하거나 없음 환자는 중증, 중등도, 경증, 결석의 척도를 보고했습니다. |
최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인 사망
기간: 최대 28일
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스크리닝 중 기준선 SpO2, PaO2/FiO2
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최대 28일
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호흡 진행 빈도
기간: 최대 28일
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실내 공기 또는 PaO2/FiO2에서 SPO2≤ 94%로 정의됨
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최대 28일
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해열 시간
기간: 최대 28일
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등록 시 발열이 있는 자
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최대 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보충 산소 또는 비침습적 환기에 대한 요구 빈도
기간: 최대 28일
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최대 28일
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심각한 부작용의 빈도
기간: 최대 28일
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최대 28일
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경증 또는 부재로 보고된 기침 시간
기간: 최대 28일
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등록 시 중증 또는 중등도로 평가된 기침이 있는 사람
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최대 28일
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호흡기 개선 시간
기간: 최대 28일
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등록 시 중등도/중증 호흡곤란이 있는 환자
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최대 28일
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상기도 검체에서 2019-nCoV RT-PCR 음성이 나올 때까지의 시간
기간: 최대 28일
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최대 28일
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바이러스 부하 곡선 아래 면적으로 평가한 상부 호흡기 표본의 2019-nCoV 바이러스 부하의 변화(감소)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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기계적 환기 요구 빈도
기간: 최대 28일
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최대 28일
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치료 전후 혈청 TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10，MCP1, MIP1α 및 기타 사이토카인 발현 수준
기간: 최대 28일
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20200214-COVID-19-M-T
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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