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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04273529
L'efficacité et l'innocuité de la thalidomide dans le traitement adjuvant de la pneumonie modérée à nouveau coronavirus (COVID-19)
L'efficacité et l'innocuité de la thalidomide dans le traitement adjuvant de la pneumonie modérée à nouveau coronavirus (COVID-19) : une étude clinique prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, avec placebo et contrôlée en parallèle
En décembre 2019, Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, est devenue le centre d'une épidémie de pneumonie de cause inconnue. En peu de temps, des scientifiques chinois ont partagé les informations sur le génome d'un nouveau coronavirus (2019-nCoV) de ces patients atteints de pneumonie et ont développé un test de diagnostic par PCR de transcription inverse en temps réel (RT-PCR en temps réel).
Compte tenu du fait qu'il n'existe actuellement aucune thérapie antivirale efficace, la prévention ou le traitement des lésions pulmonaires causées par le COVID-19 peut être une cible alternative pour le traitement actuel. La thalidomide a des effets anti-inflammatoires, anti-fibrotiques, anti-angiogenèse et de régulation immunitaire. Cette étude est la première étude clinique prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo et contrôlée en parallèle au pays et à l'étranger à utiliser des immunomodulateurs pour traiter les patients infectés par le COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le nouveau coronavirus (COVID-19) [1] appartient au nouveau bêta coronavirus. Les recherches actuelles montrent qu'il présente une homologie de 85 % avec le coronavirus de type SRAS de chauve-souris (bat-SL-CoVZC45), mais ses caractéristiques génétiques sont similaires à celles du SARSr-CoV. Il y a une nette différence avec le MERSr-COV. Depuis décembre 2019, la ville de Wuhan, dans la province du Hubei, a successivement découvert plusieurs cas de patients atteints de pneumonie infectés par un nouveau type de coronavirus. Avec la propagation de l'épidémie, à 12h00 le 12 février 2020, un total de 44726 cas confirmés à l'échelle nationale (province du Hubei) 33 366 cas, représentant 74,6%), avec 1 114 décès (1068 cas dans la province du Hubei), et un taux de mortalité de 2,49% (3,20% dans la province du Hubei).
Compte tenu du fait qu'il n'existe actuellement aucune thérapie antivirale efficace, la prévention ou le traitement des lésions pulmonaires causées par le COVID-19 peut être une cible alternative pour le traitement actuel. La thalidomide a des effets anti-inflammatoires, anti-fibrotiques, anti-angiogenèse et de régulation immunitaire. Au début de la pratique clinique du traitement du A H1N1 sévère, il était cliniquement concerné, et combiné avec des hormones et un traitement conventionnel, et a obtenu de bons résultats.
Bien que le taux de mortalité des personnes infectées par le COVID-19 ne soit pas élevé, leur infectiosité rapide et le manque de traitement antiviral efficace sont actuellement au centre de l'épidémie nationale et internationale. La thalidomide est disponible depuis plus de soixante ans et a été largement utilisée dans des applications cliniques. Il s'est avéré sûr et efficace dans la FPI, les lésions pulmonaires graves de la grippe H1N1 et les lésions pulmonaires causées par l'empoisonnement au paraquat, et le mécanisme anti-inflammatoire et anti-fibrosant est relativement clair. Comme la recherche actuelle sur le COVID-19 au pays et à l'étranger se concentre principalement sur l'exploration de l'efficacité antivirale, cette étude vise à trouver une autre façon de commencer avec le traitement de l'hôte dans le cas où l'antiviral est difficile à surmonter à court terme, afin de contrôler ou soulager l'inflammation pulmonaire causée par le virus Améliorer la fonction pulmonaire. Cette étude est la première étude au pays et à l'étranger à utiliser des immunomodulateurs pour traiter les patients infectés par le COVID-19. On espère que les patients pourront sortir de la mer amère dès que possible et apporter des solutions efficaces pour le pays et la société.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans ;
- Diagnostic en laboratoire (RT-PCR) des patients courants infectés par le COVID-19 (se référer à la cinquième édition des Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement) ;
- l'imagerie thoracique a confirmé des lésions pulmonaires ;
- Le diagnostic est inférieur ou égal à 8 jours ;
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique sévère (telle que score de Child Pugh ≥ C, AST> 5 fois la limite supérieure) ; dysfonction rénale sévère (le glomérule est à 30ml/min/1.73m2 ou moins)
- Test de grossesse ou d'allaitement ou de grossesse positif ;
- Au cours des 30 jours précédant l'évaluation de dépistage, avoir pris des médicaments de traitement expérimentaux pour COVID-19 (y compris l'utilisation hors AMM, l'utilisation du consentement éclairé ou liée à l'essai);
- Ceux qui ont des antécédents de thromboembolie, à l'exception de ceux causés par le PICC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
placebo
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100mg,po,qn,pendant 14 jours.
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Expérimental: Groupe thalidomide
la thalidomide
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100mg,po,qn,pendant 14 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de rétablissement cliniqueTemps de rétablissement clinique (TTCR)
Délai: jusqu'à 28 jours
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Le TTCR est défini comme le temps (en heures) depuis le début du traitement à l'étude (actif ou placebo) jusqu'à la normalisation de la fièvre, de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène, et l'atténuation de la toux, soutenue pendant au moins 72 heures. Critères de normalisation et d'atténuation : Fièvre - ≤36,6°C ou -axillaire, ≤37,2°C orale ou ≤37,8°C rectale ou tympanique, Fréquence respiratoire - ≤24/minute à l'air ambiant, Saturation en oxygène - >94% à l'air ambiant, Toux - légère ou absente sur une échelle rapportée par le patient de sévère, modérée, légère, absente. |
jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité toutes causes
Délai: jusqu'à 28 jours
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SpO2 de base lors du dépistage, PaO2/FiO2
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jusqu'à 28 jours
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Fréquence de progression respiratoire
Délai: jusqu'à 28 jours
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Défini comme SPO2≤ 94% sur l'air ambiant ou PaO2/FiO2
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jusqu'à 28 jours
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Temps de défervescence
Délai: jusqu'à 28 jours
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chez ceux qui ont de la fièvre à l'inscription
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jusqu'à 28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence du besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation non invasive
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Fréquence des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Temps de toux signalé comme léger ou absent
Délai: jusqu'à 28 jours
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chez les personnes qui toussaient à l'inscription, classées sévères ou modérées
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jusqu'à 28 jours
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Temps d'amélioration respiratoire
Délai: jusqu'à 28 jours
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patients souffrant de dyspnée modérée / sévère lors de leur inscription
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jusqu'à 28 jours
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Délai jusqu'à 2019-nCoV RT-PCR négatif dans un échantillon des voies respiratoires supérieures
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Changement (réduction) de la charge virale 2019-nCoV dans un échantillon des voies respiratoires supérieures, évalué par aire sous la courbe de charge virale
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Fréquence de recours à la ventilation mécanique
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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TNF-α sérique, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10,MCP1, MIP1α et autres niveaux d'expression de cytokines avant et après le traitement
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
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- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Pneumonie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Thalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- 20200214-COVID-19-M-T
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