- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04273529
Efficacia e sicurezza della talidomide nel trattamento adiuvante della polmonite moderata da nuovo coronavirus (COVID-19)
L'efficacia e la sicurezza della talidomide nel trattamento adiuvante della polmonite moderata da nuovo coronavirus (COVID-19): uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo, controllato in parallelo
Nel dicembre 2019, Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina, è diventata il centro di un focolaio di polmonite di causa sconosciuta. In breve tempo, gli scienziati cinesi hanno condiviso le informazioni sul genoma di un nuovo coronavirus (2019-nCoV) di questi pazienti affetti da polmonite e hanno sviluppato un test diagnostico PCR di trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR in tempo reale).
In considerazione del fatto che attualmente non esiste una terapia antivirale efficace, la prevenzione o il trattamento del danno polmonare causato da COVID-19 può essere un obiettivo alternativo per il trattamento attuale. La talidomide ha effetti antinfiammatori, antifibrotici, antiangiogenetici e di regolazione immunitaria. Questo studio è il primo studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo, controllato in parallelo in patria e all'estero a utilizzare immunomodulatori per il trattamento di pazienti con infezione da COVID-19.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il nuovo coronavirus (COVID-19) [1] appartiene al nuovo beta coronavirus. La ricerca attuale mostra che ha un'omologia dell'85% con il coronavirus simile alla SARS di pipistrello (bat-SL-CoVZC45), ma le sue caratteristiche genetiche sono simili a SARSr-CoV. C'è una chiara differenza rispetto a MERSr-COV. Dal dicembre 2019, la città di Wuhan, nella provincia di Hubei, ha successivamente riscontrato diversi casi di pazienti con polmonite infettati da un nuovo tipo di coronavirus. Con la diffusione dell'epidemia, alle 12:00 del 12 febbraio 2020, un totale di 44726 casi confermati a livello nazionale (provincia di Hubei) 33.366 casi, pari al 74,6%), con 1.114 decessi (1068 casi nella provincia di Hubei) e un tasso di mortalità del 2,49% (3,20% nella provincia di Hubei).
In considerazione del fatto che attualmente non esiste una terapia antivirale efficace, la prevenzione o il trattamento del danno polmonare causato da COVID-19 può essere un obiettivo alternativo per il trattamento attuale. La talidomide ha effetti antinfiammatori, antifibrotici, antiangiogenetici e di regolazione immunitaria. Nella prima pratica clinica del trattamento del virus A H1N1 grave, era clinicamente interessato e combinato con ormoni e trattamenti convenzionali, ottenendo buoni risultati.
Sebbene il tasso di mortalità delle persone infette da COVID-19 non sia elevato, la loro rapida infettività e la mancanza di un trattamento antivirale efficace sono attualmente diventate il fulcro dell'epidemia nazionale e internazionale. La talidomide è disponibile da più di sessant'anni ed è stata ampiamente utilizzata nelle applicazioni cliniche. È stato dimostrato che è sicuro ed efficace nell'IPF, nel grave danno polmonare da influenza H1N1 e nel danno polmonare da avvelenamento da paraquat, e il meccanismo anti-infiammatorio e anti-fibrosi è relativamente chiaro. Poiché l'attuale ricerca su COVID-19 in patria e all'estero si concentra principalmente sull'esplorazione dell'efficacia antivirale, questo studio intende trovare un altro modo per iniziare con il trattamento dell'ospite nel caso in cui l'antivirale sia difficile da superare a breve termine, al fine di controllare o alleviare l'infiammazione polmonare causata dal virus Per migliorare la funzionalità polmonare. Questo studio è il primo studio in patria e all'estero a utilizzare immunomodulatori per trattare pazienti con infezione da COVID-19. Si spera che i pazienti possano uscire dal mare amaro il prima possibile e fornire soluzioni efficaci per il Paese e la società.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni;
- Diagnosi di laboratorio (RT-PCR) di pazienti comuni infetti da COVID-19 (fare riferimento alla quinta edizione delle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento);
- l'imaging del torace ha confermato il danno polmonare;
- La diagnosi è inferiore o uguale a 8 giorni;
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica grave (come punteggio Child Pugh ≥ C, AST> 5 volte il limite superiore); grave disfunzione renale (il glomerulo è 30 ml / min / 1,73 m2 o meno)
- Gravidanza o allattamento positivi o test di gravidanza;
- Nei 30 giorni precedenti la valutazione dello screening, aver assunto farmaci terapeutici sperimentali per COVID-19 (inclusi l'uso off-label, il consenso informato o correlati allo studio);
- Quelli con una storia di tromboembolia, ad eccezione di quelli causati da PICC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
placebo
|
100 mg, po, qn, per 14 giorni.
|
|
Sperimentale: Gruppo talidomide
talidomide
|
100 mg, po, qn, per 14 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo per il recupero clinicoTempo per il recupero clinico (TTCR)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
Il TTCR è definito come il tempo (in ore) dall'inizio del trattamento in studio (attivo o placebo) fino alla normalizzazione della febbre, della frequenza respiratoria e della saturazione di ossigeno e all'attenuazione della tosse, sostenuto per almeno 72 ore. Criteri di normalizzazione e attenuazione: Febbre - ≤36,6°C o -ascellare, ≤37,2 °C orale o ≤37,8°C rettale o timpanica, frequenza respiratoria - ≤24/minuto in aria ambiente, saturazione di ossigeno - >94% in aria ambiente, tosse - lieve o assente su una scala riportata dal paziente di grave, moderato, lieve, assente. |
fino a 28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
SpO2 basale durante lo screening, PaO2/FiO2
|
fino a 28 giorni
|
|
Frequenza della progressione respiratoria
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
Definito come SPO2≤ 94% in aria ambiente o PaO2/FiO2
|
fino a 28 giorni
|
|
Tempo di defervescenza
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
in quelli con febbre all'arruolamento
|
fino a 28 giorni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza della richiesta di ossigeno supplementare o ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
|
|
Frequenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
|
|
Tempo di tosse segnalato come lieve o assente
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
in quelli con tosse all'arruolamento valutata grave o moderata
|
fino a 28 giorni
|
|
Tempo di miglioramento respiratorio
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
pazienti con dispnea moderata/grave al momento dell'arruolamento
|
fino a 28 giorni
|
|
Tempo fino a 2019-nCoV RT-PCR negativo nel campione del tratto respiratorio superiore
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
|
|
Modifica (riduzione) della carica virale 2019-nCoV nel campione del tratto respiratorio superiore come valutato dall'area sotto la curva della carica virale
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
|
|
Frequenza della richiesta di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
|
|
Livelli sierici di TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10 , MCP1, MIP1α e altri livelli di espressione di citochine prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
|
fino a 28 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
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- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
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- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Inibitori della crescita
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- Talidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20200214-COVID-19-M-T
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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