A talidomid hatékonysága és biztonságossága a közepesen súlyos új koronavírus (COVID-19) tüdőgyulladás adjuváns kezelésében
A talidomid hatékonysága és biztonságossága közepesen súlyos új koronavírus (COVID-19) tüdőgyulladás adjuváns kezelésében: prospektív, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo, párhuzamosan kontrollált klinikai vizsgálat
2019 decemberében a kínai Hubei tartományban található Vuhan egy ismeretlen eredetű tüdőgyulladás kitörésének központja lett. A kínai tudósok rövid időn belül megosztották egy új koronavírus (2019-nCoV) genominformációit ezektől a tüdőgyulladásos betegektől, és kifejlesztettek egy valós idejű reverz transzkripciós PCR (valós idejű RT-PCR) diagnosztikai vizsgálatot.
Tekintettel arra, hogy jelenleg nincs hatékony vírusellenes terápia, a COVID-19 okozta tüdősérülések megelőzése vagy kezelése a jelenlegi kezelés alternatív célpontja lehet. A talidomid gyulladáscsökkentő, antifibrotikus, angiogenezis-ellenes és immunszabályozó hatású. Ez a tanulmány az első prospektív, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo, párhuzamosan kontrollált klinikai vizsgálat itthon és külföldön, amely immunmodulátorokat alkalmaz a COVID-19 fertőzésben szenvedő betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új koronavírus (COVID-19) [1] az új béta koronavírushoz tartozik. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy 85%-os homológiát mutat a denevér SARS-szerű koronavírussal (bat-SL-CoVZC45), de genetikai jellemzői hasonlóak a SARSr-CoV-hoz. Egyértelmű különbség van a MERSr-COV-tól. 2019 decembere óta a Hubei tartománybeli Vuhan városában egymás után több olyan tüdőgyulladásos esetet találtak, akiket egy új típusú koronavírus fertőzött meg. A járvány terjedésével 2020. február 12-én 12:00-ig országszerte összesen 44726 igazolt eset (Hubei tartomány), 33.366 eset, ami 74,6%-ot jelent, 1114-en haltak meg (1068 eset Hubei tartományban), és a halálozási arány 2,49% (3,20% Hubei tartományban).
Tekintettel arra, hogy jelenleg nincs hatékony vírusellenes terápia, a COVID-19 okozta tüdősérülések megelőzése vagy kezelése a jelenlegi kezelés alternatív célpontja lehet. A talidomid gyulladáscsökkentő, antifibrotikus, angiogenezis-ellenes és immunszabályozó hatású. A súlyos A H1N1 kezelésének korai klinikai gyakorlatában klinikailag érintett volt, hormonokkal és hagyományos kezeléssel kombinálva jó eredményeket ért el.
Bár a COVID-19 fertőzöttek halálozási aránya nem magas, gyors fertőzöttségük és a hatékony vírusellenes kezelés hiánya jelenleg a hazai és nemzetközi járvány középpontjába került. A talidomid több mint hatvan éve áll rendelkezésre, és széles körben alkalmazzák klinikai alkalmazásokban. Biztonságosnak és hatékonynak bizonyult IPF, súlyos H1N1 influenza tüdősérülés és paraquatmérgezés okozta tüdősérülés esetén, és a gyulladáscsökkentő és antifibrózis mechanizmusa viszonylag egyértelmű. Mivel a COVID-19-ről folyó hazai és külföldi kutatások főként a vírusellenes hatás feltárására összpontosítanak, ez a tanulmány egy másik módot kíván találni a gazdakezeléssel való kezdéshez abban az esetben, ha a vírusellenes szert rövid távon nehéz legyőzni. a vírus által okozott tüdőgyulladás szabályozása vagy enyhítése A tüdőfunkció javítására. Ez a tanulmány az első olyan hazai és külföldi tanulmány, amelyben immunmodulátorokat alkalmaznak a COVID-19 fertőzésben szenvedő betegek kezelésére. Remélhetőleg a betegek mielőbb kiszabadulhatnak a keserű tengerből, és hatékony megoldásokat tudnak nyújtani az ország és a társadalom számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jinglin Xia, MD
- Telefonszám: 0577-55578166
- E-mail: xiajinglin@fudan.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év;
- Laboratóriumi (RT-PCR) diagnózis COVID-19-vel fertőzött gyakori betegeknél (lásd a Kínai Diagnosztikai és kezelési útmutató ötödik kiadását);
- mellkasi képalkotás megerősítette a tüdőkárosodást;
- A diagnózis 8 napnál rövidebb vagy egyenlő;
Kizárási kritériumok:
- Súlyos májbetegség (például Child Pugh pontszám ≥ C, AST> a felső határ 5-szöröse); súlyos veseműködési zavar (a glomerulus 30 ml / perc / 1,73 m2 vagy kevesebb)
- Pozitív terhesség vagy szoptatás vagy terhességi teszt;
- a szűrési értékelést megelőző 30 napban bevett bármilyen kísérleti gyógyszert a COVID-19 kezelésére (beleértve a jelzésen kívüli, a tájékoztatáson alapuló hozzájárulást vagy a kísérlethez kapcsolódó gyógyszert);
- Azok, akiknek anamnézisében thromboembolia szerepel, kivéve a PICC okozta eseteket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
placebo
|
100 mg, po, qn, 14 napig.
|
|
Kísérleti: Thalidomid csoport
talidomid
|
100 mg, po, qn, 14 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai gyógyulásig eltelt idő A klinikai felépülésig eltelt idő (TTCR)
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
A TTCR a vizsgálati kezelés (aktív vagy placebo) kezdetétől a láz, a légzésszám és az oxigéntelítettség normalizálásáig, valamint a köhögés enyhüléséig eltelt idő (órákban), amely legalább 72 óráig tart. Normalizálási és enyhítési kritériumok: Láz - ≤36,6°C vagy -hónalj, ≤37,2°C orális vagy ≤37,8°C végbélben vagy dobban, Légzési frekvencia - ≤24/perc szobalevegőn, Oxigéntelítettség - >94% szobalevegőn, Köhögés - enyhe vagy hiányzik egy beteg súlyos, közepes, enyhe, hiányzó skáláról számolt be. |
legfeljebb 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mindegyik halált okoz
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
alapvonal SpO2 a szűrés során, PaO2/FiO2
|
legfeljebb 28 napig
|
|
A légzés progressziójának gyakorisága
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
Meghatározása: SPO2≤ 94% szobalevegőn vagy PaO2/FiO2
|
legfeljebb 28 napig
|
|
Ideje elhalasztani
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
beiratkozáskor lázasoknál
|
legfeljebb 28 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kiegészítő oxigén vagy nem invazív lélegeztetés szükségességének gyakorisága
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
|
A súlyos nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
|
A köhögésig eltelt idő enyhe vagy hiányzó
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
azoknál, akiknél a beiratkozáskor súlyos vagy mérsékelt köhögés van
|
legfeljebb 28 napig
|
|
A légzés javításának ideje
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
közepesen súlyos/súlyos nehézlégzésben szenvedő betegeknél
|
legfeljebb 28 napig
|
|
Idő a 2019-nCoV RT-PCR negatív eredményig a felső légúti mintában
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
|
Változás (csökkenés) a 2019-nCoV vírusterhelésben a felső légúti mintában, a vírusterhelési görbe alatti terület alapján értékelve
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
|
A gépi szellőztetés követelményének gyakorisága
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
|
Szérum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1α és más citokin expressziós szintek kezelés előtt és után
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- Tüdőgyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Talidomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20200214-COVID-19-M-T
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a COVID-19 talidomid
-
AstraZenecaAktív, nem toborzó
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumJessa Hospital; University Hospital, Antwerp; Universiteit Antwerpen; Sciensano; MensuraBefejezve
-
SAb Biotherapeutics, Inc.Department of Health and Human Services; JPEO, Chemical, Biological, Radiological...BefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Befejezve
-
Syneos HealthUS Specialty Formulations, LLCBefejezveSARS-CoV-2 (COVID-19)Új Zéland
-
Mayo ClinicBefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of MelbourneThe George Institute; The University of Queensland; The Peter Doherty Institute for... és más munkatársakToborzásSARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19)Ausztrália
-
Medical University InnsbruckToborzásSARS-CoV-2 | Posztakut COVID-19 szindrómaAusztria
-
University College, LondonUniversity College London Hospitals; The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Nottingham... és más munkatársakIsmeretlenCOVID-19 | COV-HI | COVID-19 (COV) Hipergyulladásos (HI) szindrómaEgyesült Királyság
-
ProgenaBiomeTopelia TherapeuticsAktív, nem toborzóKoronavírus fertőzés | Covid-19 | COVID | Koronavírus fertőzés | SARS-CoV fertőzés | SARS-CoV-2 | Koronavírus-19Egyesült Államok