- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04273529
Skuteczność i bezpieczeństwo talidomidu w leczeniu uzupełniającym zapalenia płuc nowego koronawirusa (COVID-19) o umiarkowanym nasileniu
Skuteczność i bezpieczeństwo talidomidu w leczeniu uzupełniającym zapalenia płuc nowego koronawirusa (COVID-19) o umiarkowanym nasileniu: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, placebo, równolegle kontrolowane badanie kliniczne
W grudniu 2019 r. Wuhan w prowincji Hubei w Chinach stało się centrum ogniska zapalenia płuc o nieznanej przyczynie. W krótkim czasie chińscy naukowcy udostępnili informacje o genomie nowego koronawirusa (2019-nCoV) od tych pacjentów z zapaleniem płuc i opracowali test diagnostyczny PCR z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT-PCR w czasie rzeczywistym).
W związku z faktem, że obecnie nie ma skutecznej terapii przeciwwirusowej, zapobieganie lub leczenie uszkodzenia płuc spowodowanego przez COVID-19 może stanowić alternatywny cel dla obecnego leczenia. Talidomid ma działanie przeciwzapalne, przeciwzwłóknieniowe, przeciwangiogenetyczne i regulujące układ odpornościowy. To badanie jest pierwszym prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym z placebo, kontrolowanym równolegle w kraju i za granicą, w którym zastosowano immunomodulatory w leczeniu pacjentów z zakażeniem COVID-19.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nowy koronawirus (COVID-19) [1] należy do nowego koronawirusa beta. Obecne badania pokazują, że ma 85% homologii z koronawirusem podobnym do SARS u nietoperzy (bat-SL-CoVZC45), ale jego cechy genetyczne są podobne do SARSr-CoV. Istnieje wyraźna różnica w stosunku do MERSr-COV. Od grudnia 2019 r. w mieście Wuhan w prowincji Hubei sukcesywnie wykrywano wiele przypadków pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych nowym typem koronawirusa. Wraz z rozprzestrzenianiem się epidemii, według stanu na godzinę 12:00 w dniu 12 lutego 2020 r., łącznie 44726 potwierdzonych przypadków w całym kraju (prowincja Hubei) 33366 przypadków, co stanowi 74,6%), z czego 1114 zgonów (1068 przypadków w prowincji Hubei) oraz śmiertelność 2,49% (3,20% w prowincji Hubei).
W związku z faktem, że obecnie nie ma skutecznej terapii przeciwwirusowej, zapobieganie lub leczenie uszkodzenia płuc spowodowanego przez COVID-19 może stanowić alternatywny cel dla obecnego leczenia. Talidomid ma działanie przeciwzapalne, przeciwzwłóknieniowe, przeciwangiogenetyczne i regulujące układ odpornościowy. We wczesnej praktyce klinicznej leczenia ciężkiego A H1N1 było to klinicznie niepokojące i połączone z hormonami i leczeniem konwencjonalnym, uzyskując dobre wyniki.
Chociaż śmiertelność osób zakażonych COVID-19 nie jest wysoka, ich szybka zakaźność i brak skutecznego leczenia przeciwwirusowego stały się obecnie ogniskiem krajowej i międzynarodowej epidemii. Talidomid jest dostępny od ponad sześćdziesięciu lat i jest szeroko stosowany w zastosowaniach klinicznych. Udowodniono, że jest bezpieczny i skuteczny w IPF, ciężkim uszkodzeniu płuc spowodowanym grypą H1N1 i zatruciu parakwatem, a mechanizm przeciwzapalny i przeciwzwłóknieniowy jest stosunkowo jasny. Ponieważ obecne badania nad COVID-19 w kraju i za granicą koncentrują się głównie na badaniu skuteczności przeciwwirusowej, niniejsze badanie ma na celu znalezienie innego sposobu rozpoczęcia leczenia gospodarza w przypadku, gdy leczenie przeciwwirusowe jest trudne do przezwyciężenia w krótkim okresie, aby kontrolować lub łagodzić stany zapalne płuc wywołane przez wirusa, aby poprawić czynność płuc. To badanie jest pierwszym w kraju i za granicą, w którym zastosowano immunomodulatory w leczeniu pacjentów z zakażeniem COVID-19. Mamy nadzieję, że pacjenci jak najszybciej wyjdą z gorzkiego morza i zapewnią skuteczne rozwiązania dla kraju i społeczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat;
- diagnostyka laboratoryjna (RT-PCR) typowych pacjentów zakażonych COVID-19 (patrz piąte wydanie chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia);
- obrazowanie klatki piersiowej potwierdziło uszkodzenie płuc;
- Diagnoza jest krótsza lub równa 8 dni;
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka choroba wątroby (taka jak ≥ C w skali Childa-Pugha, AspAT > 5-krotna górna granica); ciężka dysfunkcja nerek (kłębuszki nerkowe 30ml/min/1,73m2 lub mniej)
- Pozytywna ciąża lub karmienie piersią lub test ciążowy;
- w ciągu 30 dni przed oceną przesiewową przyjmowały jakiekolwiek eksperymentalne leki stosowane w leczeniu COVID-19 (w tym poza wskazaniami rejestracyjnymi, przy użyciu świadomej zgody lub związane z badaniem);
- Osoby z historią choroby zakrzepowo-zatorowej, z wyjątkiem tych spowodowanych przez PICC.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
placebo
|
100mg, po, qn, przez 14 dni.
|
|
Eksperymentalny: Grupa talidomidu
talidomid
|
100mg, po, qn, przez 14 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wyzdrowienia klinicznego Czas do wyzdrowienia klinicznego (TTCR)
Ramy czasowe: do 28 dni
|
TTCR definiuje się jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (aktywnym lub placebo) do normalizacji gorączki, częstości oddechów i nasycenia tlenem oraz złagodzenia kaszlu, utrzymujący się przez co najmniej 72 godziny. Kryteria normalizacji i złagodzenia: Gorączka - ≤36,6°C lub pod pachą, ≤37,2°C w jamie ustnej lub ≤37,8°C w odbytnicy lub bębenku, Częstość oddechów - ≤24/minutę w powietrzu pokojowym, Wysycenie tlenem ->94% w powietrzu pokojowym, Kaszel - łagodny lub nieobecny na zgłaszanej przez pacjenta skali: ciężka, umiarkowana, łagodna, nieobecna. |
do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: do 28 dni
|
wyjściowe SpO2 podczas badań przesiewowych, PaO2/FiO2
|
do 28 dni
|
|
Częstotliwość progresji oddechowej
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Zdefiniowane jako SPO2≤ 94% w powietrzu pokojowym lub PaO2/FiO2
|
do 28 dni
|
|
Czas na odroczenie
Ramy czasowe: do 28 dni
|
u osób z gorączką w momencie rejestracji
|
do 28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub wentylację nieinwazyjną
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Czas do wystąpienia kaszlu zgłaszany jako łagodny lub nieobecny
Ramy czasowe: do 28 dni
|
u osób z kaszlem w momencie rejestracji ocenionym jako ciężki lub umiarkowany
|
do 28 dni
|
|
Czas poprawy oddychania
Ramy czasowe: do 28 dni
|
pacjenci z umiarkowaną/ciężką dusznością w momencie włączenia do badania
|
do 28 dni
|
|
Czas do 2019-nCoV RT-PCR ujemny w próbce z górnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Zmiana (redukcja) miana wirusa 2019-nCoV w próbce z górnych dróg oddechowych na podstawie powierzchni pod krzywą miana wirusa
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Częstotliwość zapotrzebowania na wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1α i inne poziomy ekspresji cytokin przed i po leczeniu
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zapalenie płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Talidomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20200214-COVID-19-M-T
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .