Talidomidin teho ja turvallisuus keskivaikean uuden koronaviruksen (COVID-19) keuhkokuumeen adjuvanttihoidossa
Talidomidin tehokkuus ja turvallisuus kohtalaisen uuden koronaviruksen (COVID-19) keuhkokuumeen adjuvanttihoidossa: tuleva, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke, rinnakkaiskontrolloitu kliininen tutkimus
Joulukuussa 2019 Kiinan Hubein maakunnassa sijaitsevasta Wuhanista tuli tuntemattoman syyn aiheuttaman keuhkokuumeepidemian keskus. Kiinalaiset tutkijat olivat lyhyessä ajassa jakaneet näiden keuhkokuumepotilaiden uuden koronaviruksen (2019-nCoV) genomitiedot ja kehittäneet reaaliaikaisen käänteistranskription PCR (real time RT-PCR) diagnostisen määrityksen.
Koska tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta antiviraalista hoitoa, COVID-19:n aiheuttaman keuhkovaurion ehkäisy tai hoito voi olla vaihtoehtoinen kohde nykyiselle hoidolle. Talidomidilla on anti-inflammatorisia, antifibroottisia, angiogeneesiä estäviä ja immuunijärjestelmää sääteleviä vaikutuksia. Tämä tutkimus on ensimmäinen prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke, rinnakkaiskontrolloitu kliininen tutkimus kotimaassa ja ulkomailla, jossa käytetään immunomodulaattoreita potilaiden hoidossa, joilla on COVID-19-infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi koronavirus (COVID-19) [1] kuuluu uuteen beta-koronavirukseen. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että sillä on 85-prosenttinen homologia lepakon SARS-kaltaisen koronaviruksen (bat-SL-CoVZC45) kanssa, mutta sen geneettiset ominaisuudet ovat samankaltaisia kuin SARSr-CoV. Siinä on selvä ero MERSr-COV:iin. Joulukuusta 2019 lähtien Wuhan Cityssä Hubein maakunnassa on peräkkäin löydetty useita uudentyyppisen koronaviruksen tartuttamia keuhkokuumepotilaita. Epidemian leviämisen myötä 12. helmikuuta 2020 klo 12.00 mennessä yhteensä 44 726 vahvistettua tapausta valtakunnallisesti (Hubein maakunnassa) 33 366 tapausta, mikä vastaa 74,6 %), joista 1 114 kuoli (1 068 tapausta Hubein maakunnassa) ja kuolleisuusaste 2,49 % (3,20 % Hubein maakunnassa).
Koska tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta antiviraalista hoitoa, COVID-19:n aiheuttaman keuhkovaurion ehkäisy tai hoito voi olla vaihtoehtoinen kohde nykyiselle hoidolle. Talidomidilla on anti-inflammatorisia, antifibroottisia, angiogeneesiä estäviä ja immuunijärjestelmää sääteleviä vaikutuksia. Varhaisessa kliinisessä hoidossa vaikean A H1N1:n hoidossa se oli kliinisesti huolestunut, ja se yhdistettiin hormoneihin ja tavanomaiseen hoitoon ja saavutti hyviä tuloksia.
Vaikka COVID-19-tartunnan saaneiden kuolleisuus ei ole korkea, heidän nopea tartuntakykynsä ja tehokkaan antiviraalisen hoidon puute ovat tällä hetkellä nousseet kansallisen ja kansainvälisen epidemian keskipisteeksi. Talidomidi on ollut saatavilla yli kuusikymmentä vuotta, ja sitä on käytetty laajalti kliinisissä sovelluksissa. Se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi IPF:n, vakavan H1N1-influenssan aiheuttaman keuhkovaurion ja parakvatin myrkytyksen aiheuttaman keuhkovaurion hoidossa, ja anti-inflammatorisen ja antifibroosin mekanismi on suhteellisen selkeä. Koska nykyinen COVID-19-tutkimus kotimaassa ja ulkomailla keskittyy pääasiassa viruslääkkeiden tehokkuuden tutkimiseen, tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää toinen tapa aloittaa isäntähoidolla siinä tapauksessa, että viruslääkettä on vaikea voittaa lyhyellä aikavälillä. kontrolloi tai lievittää viruksen aiheuttamaa keuhkotulehdusta Keuhkojen toiminnan parantamiseen. Tämä tutkimus on ensimmäinen kotimaassa ja ulkomailla tehty tutkimus, jossa immunomodulaattoreita käytetään COVID-19-infektion hoitoon. Potilaiden toivotaan pääsevän mahdollisimman pian pois katkerasta merestä ja tarjota tehokkaita ratkaisuja maalle ja yhteiskunnalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Laboratorio (RT-PCR) -diagnoosi yleisille COVID-19-tartunnan saaneille potilaille (katso Kiinan diagnoosi- ja hoitoohjeiden viides painos);
- rintakehän kuvantaminen vahvisti keuhkovaurion;
- Diagnoosi on alle tai yhtä suuri kuin 8 päivää;
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maksasairaus (kuten Child Pugh -pistemäärä ≥ C, ASAT > 5 kertaa yläraja); vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulus on 30 ml / min / 1,73 m2 tai vähemmän)
- Positiivinen raskaus tai imetys tai raskaustesti;
- olet ottanut seulontaarviointia edeltäneiden 30 päivän aikana kokeellisia hoitolääkkeitä COVID-19-tautiin (mukaan lukien poikkeava, tietoisen suostumuksen käyttö tai kokeeseen liittyvä)
- Ne, joilla on ollut tromboembolia, lukuun ottamatta PICC:n aiheuttamia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
plasebo
|
100 mg, po, qn, 14 päivän ajan.
|
|
Kokeellinen: Talidomidiryhmä
talidomidi
|
100 mg, po, qn, 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen toipumiseenTime to Clinical Recovery (TTCR)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
TTCR määritellään ajaksi (tunteina) tutkimushoidon (aktiivinen tai lumelääke) aloittamisesta kuumeen, hengitystiheyden ja happisaturaatioon normalisoitumiseen ja yskän lievittymiseen, joka kestää vähintään 72 tuntia. Normalisointi- ja lievityskriteerit: Kuume - ≤36,6°C tai -kainalo, ≤37,2°C suun kautta tai ≤37,8°C peräsuolen tai tärykalvon kautta, hengitystiheys - ≤24/min huoneilmassa, happisaturaatio - >94 % huoneilmassa, yskä - lievä tai poissa potilaalla raportoitu asteikolla vaikea, kohtalainen, lievä, puuttuva. |
jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
lähtötaso SpO2 seulonnan aikana, PaO2/FiO2
|
jopa 28 päivää
|
|
Hengityksen etenemisen taajuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Määritelty SPO2≤ 94 % huoneilmasta tai PaO2/FiO2
|
jopa 28 päivää
|
|
Aika lykätä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
niille, joilla on kuumetta ilmoittautumisen yhteydessä
|
jopa 28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisähapen tai noninvasiivisen ventilaation tarve
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Yskän aika on ilmoitettu lieväksi tai poissaolevaksi
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
potilailla, joilla on vaikea tai kohtalainen yskä
|
jopa 28 päivää
|
|
Hengityksen paranemisaika
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
potilailla, joilla on kohtalainen/vaikea hengenahdistus
|
jopa 28 päivää
|
|
Aika 2019-nCoV RT-PCR negatiiviseen ylempien hengitysteiden näytteessä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Muutos (väheneminen) 2019-nCoV-viruskuormassa ylempien hengitysteiden näytteessä viruskuormituskäyrän alaisena alueena arvioituna
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tarvetaajuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Seerumin TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1α ja muut sytokiinien ilmentymistasot ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Talidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20200214-COVID-19-M-T
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .