沙利度胺辅助治疗中度新型冠状病毒(COVID-19)肺炎的疗效和安全性
沙利度胺辅助治疗中度新型冠状病毒(COVID-19)肺炎的疗效和安全性:一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照的临床研究
2019 年 12 月,中国湖北省武汉市成为不明原因肺炎的爆发中心。 短时间内,中国科学家分享了来自这些肺炎患者的新型冠状病毒(2019-nCoV)的基因组信息,并开发了实时逆转录PCR(real time RT-PCR)诊断方法。
鉴于目前尚无有效的抗病毒疗法,预防或治疗COVID-19引起的肺损伤可作为当前治疗的替代靶点。 沙利度胺具有抗炎、抗纤维化、抗血管生成和免疫调节作用。 本研究是国内外首个使用免疫调节剂治疗COVID-19感染患者的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照临床研究。
研究概览
详细说明
新型冠状病毒(COVID-19)[1]属于新型β冠状病毒。 目前研究表明,它与蝙蝠SARS样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)有85%的同源性,但其遗传特征与SARSr-CoV相似。 与 MERSr-COV 有明显区别。 2019年12月以来,湖北省武汉市陆续发现多例新型冠状病毒感染的肺炎患者。 随着疫情蔓延,截至2020年2月12日12时,全国累计确诊病例44726例(湖北省33366例,占74.6%),死亡1114例(湖北省1068例),死亡率为2.49%(湖北省为3.20%)。
鉴于目前尚无有效的抗病毒疗法,预防或治疗COVID-19引起的肺损伤可作为当前治疗的替代靶点。 沙利度胺具有抗炎、抗纤维化、抗血管生成和免疫调节作用。 在早期治疗重症甲型H1N1流感的临床实践中,受到临床关注,并与激素和常规治疗相结合,取得了良好的效果。
COVID-19感染者的死亡率虽然不高,但其传染性之快和缺乏有效的抗病毒治疗目前已成为国内外疫情关注的焦点。 沙利度胺问世已有 60 多年的历史,并已广泛应用于临床。 已被证明在IPF、重症H1N1流感肺损伤和百草枯中毒肺损伤中安全有效,抗炎、抗纤维化作用机制较为明确。 由于目前国内外对COVID-19的研究主要集中在抗病毒疗效的探索上,本研究拟在短期内抗病毒难以攻克的情况下,另辟蹊径从宿主治疗入手,以期控制或缓解由病毒引起的肺部炎症,改善肺功能。 该研究是国内外首个使用免疫调节剂治疗COVID-19感染患者的研究。 希望患者早日走出苦海,为国家和社会提供有效的解决方案。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jinglin Xia, MD
- 电话号码:0577-55578166
- 邮箱:xiajinglin@fudan.edu.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁;
- COVID-19感染常见患者的实验室(RT-PCR)诊断(参考第五版中国诊疗指南);
- 胸部影像学证实肺损伤;
- 确诊小于或等于8天;
排除标准:
- 严重肝病(如Child Pugh评分≥C,AST>5倍上限);严重肾功能不全(肾小球30ml/min/1.73m2以下)
- 妊娠或母乳喂养或妊娠试验阳性;
- 在筛查评估前30天内,服用过任何针对COVID-19的实验性治疗药物(包括超说明书、知情同意使用或试验相关);
- 有血栓栓塞病史者,PICC引起者除外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
安慰剂比较:控制组
安慰剂
|
100mg,po,qn,连续 14 天。
|
实验性的:沙利度胺组
沙利度胺
|
100mg,po,qn,连续 14 天。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
临床恢复时间临床恢复时间 (TTCR)
大体时间:最多 28 天
|
TTCR 定义为从开始研究治疗(活性药物或安慰剂)到发烧、呼吸频率和氧饱和度正常化以及咳嗽减轻持续至少 72 小时的时间(以小时为单位)。 规范化和缓解标准: 发烧 - ≤36.6°C 或 - 腋窝,≤37.2°C 口腔或 ≤37.8°C 直肠或鼓室,呼吸频率 - ≤24/分钟,室内空气,氧饱和度 - > 94% 室内空气,咳嗽 - 轻微或无在患者报告的重度、中度、轻度、不存在的量表上。 |
最多 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
全因死亡率
大体时间:最多 28 天
|
筛选期间的基线 SpO2、PaO2/FiO2
|
最多 28 天
|
呼吸进展的频率
大体时间:最多 28 天
|
定义为 SPO2≤ 94%(室内空气或 PaO2/FiO2)
|
最多 28 天
|
退热时间
大体时间:最多 28 天
|
在入学时发烧的人中
|
最多 28 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
需要补充氧气或无创通气的频率
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
严重不良事件的频率
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
咳嗽时间报告为轻度或无
大体时间:最多 28 天
|
在入组时咳嗽的人中被评为重度或中度
|
最多 28 天
|
呼吸好转时间
大体时间:最多 28 天
|
入组时有中度/重度呼吸困难的患者
|
最多 28 天
|
上呼吸道标本到 2019-nCoV RT-PCR 阴性的时间
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
根据病毒载量曲线下面积评估的上呼吸道标本中 2019-nCoV 病毒载量的变化(减少)
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
机械通气要求的频率
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
治疗前后血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、GSCF、IP10,MCP1、MIP1α等细胞因子表达水平
大体时间:最多 28 天
|
最多 28 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jinglin Xia, MD、First affiliated hospital of Wenzhou medical university
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
COVID-19沙利度胺的临床试验
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention Srl完全的
-
Yang I. Pachankis主动,不招人COVID-19 呼吸道感染 | COVID-19 压力综合症 | COVID-19 疫苗不良反应 | COVID-19 相关血栓栓塞 | COVID-19 重症监护后综合症 | COVID-19 相关中风中国
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC Rijswijk尚未招聘COVID-19 后综合症 | 长COVID | 长Covid19 | COVID-19 后状况 | 后 COVID 综合症 | COVID-19 后状况,未指定 | 新冠疫情后的状况荷兰
-
Endourage, LLC招聘中长COVID | 长Covid19 | 后急性 COVID-19 | 长途 COVID | 长途 COVID-19 | 急性 COVID-19 后综合症美国
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)完全的COVID-19 对全身炎症的急性和长期影响 | COVID-19 对肺功能的急性和长期影响 | COVID-19 对心脏功能的急性和长期影响 | COVID-19 对肾功能的急性和长期影响 | COVID-19 对脑功能的急性和长期影响美国
-
Jonathann Kuo, MD主动,不招人SARS-CoV2 感染 | COVID-19 后综合症 | 自主神经障碍 | 急性 COVID-19 后综合症 | 长COVID | 长Covid19 | COVID-19 复发 | 后急性 COVID-19 | 急性 COVID-19 后感染 | COVID-19 的急性后遗症 | 自主神经样障碍 | 自主神经功能障碍直立性低血压综合征 | COVID-19 后状况 | 后 COVID 综合症 | COVID-19 后状况,未指定美国
-
Indonesia University招聘中
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung Norderney完全的
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin No.2 Hospital; Nuclear 215 Hospital of Shaanxi Province 和其他合作者招聘中
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of Twente主动,不招人
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的