- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04273529
Effekten og sikkerheten til thalidomid i tilleggsbehandling av moderat nytt koronavirus (COVID-19) lungebetennelse
Effekten og sikkerheten til thalidomid i adjuvant behandling av moderat ny koronavirus (COVID-19) lungebetennelse: en prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo, parallellkontrollert klinisk studie
I desember 2019 ble Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, sentrum for et utbrudd av lungebetennelse av ukjent årsak. På kort tid hadde kinesiske forskere delt genominformasjonen til et nytt koronavirus (2019-nCoV) fra disse lungebetennelsespasientene og utviklet en sanntids revers transkripsjons-PCR (sanntids RT-PCR) diagnostisk analyse.
I lys av det faktum at det foreløpig ikke finnes noen effektiv antiviral terapi, kan forebygging eller behandling av lungeskade forårsaket av COVID-19 være et alternativt mål for dagens behandling. Thalidomid har anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske, anti-angiogenese og immunregulerende effekter. Denne studien er den første prospektive, multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebo, parallellkontrollerte kliniske studien i inn- og utland som bruker immunmodulatorer for å behandle pasienter med COVID-19-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det nye koronaviruset (COVID-19) [1] tilhører det nye beta-koronaviruset. Nåværende forskning viser at den har 85 % homologi med flaggermus SARS-lignende koronavirus (bat-SL-CoVZC45), men dens genetiske egenskaper ligner SARSr-CoV. Det er en klar forskjell fra MERSr-COV. Siden desember 2019 har Wuhan City, Hubei-provinsen suksessivt funnet flere tilfeller av pasienter med lungebetennelse infisert av en ny type koronavirus. Med spredningen av epidemien, fra kl. 12.00 12. februar 2020, totalt 44726 bekreftede tilfeller på landsbasis (Hubei-provinsen) 33.366 tilfeller, som utgjør 74,6 %), med 1.114 dødsfall (1068 tilfeller i Hubei-provinsen), og en dødelighet på 2,49 % (3,20 % i Hubei-provinsen).
I lys av det faktum at det foreløpig ikke finnes noen effektiv antiviral terapi, kan forebygging eller behandling av lungeskade forårsaket av COVID-19 være et alternativt mål for dagens behandling. Thalidomid har anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske, anti-angiogenese og immunregulerende effekter. I tidlig klinisk praksis med behandling av alvorlig A H1N1 var det klinisk bekymret, og kombinert med hormoner og konvensjonell behandling, og oppnådde gode resultater.
Selv om dødsraten for covid-19-smittede personer ikke er høy, har deres raske smitteevne og mangelen på effektiv antiviral behandling for tiden blitt fokus for den nasjonale og internasjonale epidemien. Thalidomid har vært tilgjengelig i mer enn seksti år, og har vært mye brukt i kliniske applikasjoner. Det har vist seg å være trygt og effektivt ved IPF, alvorlig H1N1 influensa lungeskade og paraquat forgiftning lungeskade, og mekanismen for anti-inflammatorisk og anti-fibrose er relativt klar. Siden den nåværende forskningen på COVID-19 i inn- og utland hovedsakelig fokuserer på utforskning av antiviral effekt, har denne studien til hensikt å finne en annen måte å starte med vertsbehandling i tilfelle antiviral er vanskelig å overvinne på kort sikt, for å kontrollere eller lindre lungebetennelse forårsaket av viruset For å forbedre lungefunksjonen. Denne studien er den første studien i inn- og utland som bruker immunmodulatorer for å behandle pasienter med COVID-19-infeksjon. Det er håp om at pasientene kan komme seg ut av det bitre havet så fort som mulig og gi effektive løsninger for land og samfunn.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Laboratoriediagnose (RT-PCR) av vanlige pasienter infisert med COVID-19 (se den femte utgaven av de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling);
- brystavbildning bekreftet lungeskade;
- Diagnosen er mindre enn eller lik 8 dager;
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversykdom (som Child Pugh-score ≥ C, AST> 5 ganger øvre grense); alvorlig nyresvikt (glomerulus er 30ml/min/1,73m2 eller mindre)
- Positiv graviditet eller amming eller graviditetstest;
- I løpet av de 30 dagene før screeningsvurderingen, ha tatt noen eksperimentell behandlingsmedisin for COVID-19 (inkludert off-label, informert samtykkebruk eller utprøvingsrelatert);
- De med en historie med tromboembolisme, bortsett fra de som er forårsaket av PICC.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
placebo
|
100mg,po,qn,i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Thalidomid gruppe
thalidomid
|
100mg,po,qn,i 14 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk gjenopprettingTid til klinisk gjenoppretting (TTCR)
Tidsramme: opptil 28 dager
|
TTCR er definert som tiden (i timer) fra oppstart av studiebehandling (aktiv eller placebo) til normalisering av feber, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning, og lindring av hoste, vedvarende i minst 72 timer. Normaliserings- og lindringskriterier: Feber - ≤36,6 °C eller -aksillen, ≤37,2 °C oral eller ≤37,8 °C rektal eller trommehinne, Respirasjonsfrekvens - ≤24/minutt på romluft, Oksygenmetning - >94 % på romluft, Hoste - mild eller fraværende på en pasientrapportert skala av alvorlig, moderat, mild, fraværende. |
opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
baseline SpO2 under screening, PaO2/FiO2
|
opptil 28 dager
|
|
Frekvens av respiratorisk progresjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Definert som SPO2≤ 94 % på romluft eller PaO2/FiO2
|
opptil 28 dager
|
|
På tide å avvise
Tidsramme: opptil 28 dager
|
hos de med feber ved påmelding
|
opptil 28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av behov for supplerende oksygen eller ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Tid til å hoste rapportert som mild eller fraværende
Tidsramme: opptil 28 dager
|
hos de med hoste ved påmelding vurdert som alvorlig eller moderat
|
opptil 28 dager
|
|
Respiratorisk forbedringstid
Tidsramme: opptil 28 dager
|
pasienter med moderat/alvorlig dyspné når de ble registrert
|
opptil 28 dager
|
|
Tid til 2019-nCoV RT-PCR negativ i prøver i øvre luftveier
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Endring (reduksjon) i 2019-nCoV viral belastning i prøver i øvre luftveier, vurdert etter areal under viral belastningskurve
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Hyppighet av krav til mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Serum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10,MCP1, MIP1α og andre cytokinekspresjonsnivåer før og etter behandling
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
Andre studie-ID-numre
- 20200214-COVID-19-M-T
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .