- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04273529
Talidomids effektivitet och säkerhet vid adjuvansbehandling av måttlig ny lunginflammation av coronavirus (COVID-19)
Talidomids effektivitet och säkerhet vid adjuvansbehandling av måttlig ny lunginflammation av coronavirus (COVID-19): en prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebo, parallellkontrollerad klinisk studie
I december 2019 blev Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, centrum för ett utbrott av lunginflammation av okänd orsak. På kort tid hade kinesiska forskare delat med sig av genominformationen från ett nytt coronavirus (2019-nCoV) från dessa lunginflammationspatienter och utvecklat en diagnostisk analys av omvänd transkription i realtid (RT-PCR).
Med tanke på att det för närvarande inte finns någon effektiv antiviral behandling, kan förebyggande eller behandling av lungskador orsakade av covid-19 vara ett alternativt mål för nuvarande behandling. Talidomid har antiinflammatoriska, anti-fibrotiska, anti-angiogenes och immunreglerande effekter. Denna studie är den första prospektiva, multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebo, parallellkontrollerade kliniska studien hemma och utomlands för att använda immunmodulatorer för att behandla patienter med COVID-19-infektion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det nya coronaviruset (COVID-19) [1] tillhör det nya beta-coronaviruset. Aktuell forskning visar att den har 85% homologi med fladdermus SARS-liknande coronavirus (bat-SL-CoVZC45), men dess genetiska egenskaper liknar SARSr-CoV. Det finns en tydlig skillnad mot MERSr-COV. Sedan december 2019 har Wuhan City, Hubeiprovinsen successivt hittat flera fall av patienter med lunginflammation infekterade av en ny typ av coronavirus. Med spridningen av epidemin, från och med 12:00 den 12 februari 2020, totalt 44726 bekräftade fall i hela landet (Hubei-provinsen) 33.366 fall, vilket motsvarar 74,6 %), med 1.114 dödsfall (1068 fall i Hubei-provinsen), och en dödlighet på 2,49 % (3,20 % i Hubeiprovinsen).
Med tanke på att det för närvarande inte finns någon effektiv antiviral behandling, kan förebyggande eller behandling av lungskador orsakade av covid-19 vara ett alternativt mål för nuvarande behandling. Talidomid har antiinflammatoriska, anti-fibrotiska, anti-angiogenes och immunreglerande effekter. I den tidiga kliniska praxisen för att behandla svår A H1N1 var det kliniskt oroligt, och kombinerat med hormoner och konventionell behandling, och uppnådde goda resultat.
Även om dödstalen för covid-19-smittade personer inte är hög, har deras snabba smittsamhet och avsaknaden av effektiv antiviral behandling för närvarande blivit fokus för den nationella och internationella epidemin. Talidomid har funnits tillgängligt i mer än sextio år och har använts i stor utsträckning i kliniska tillämpningar. Det har visat sig vara säkert och effektivt vid IPF, allvarlig H1N1-influensa-lungskada och parakvatförgiftande lungskada, och mekanismen för antiinflammatorisk och anti-fibros är relativt tydlig. Eftersom den aktuella forskningen om covid-19 hemma och utomlands huvudsakligen fokuserar på utforskning av antiviral effekt, avser denna studie att hitta ett annat sätt att börja med värdbehandling i det fall att antiviral är svår att övervinna på kort sikt, för att kontrollera eller lindra lunginflammation orsakad av viruset För att förbättra lungfunktionen. Denna studie är den första studien hemma och utomlands som använder immunmodulatorer för att behandla patienter med COVID-19-infektion. Man hoppas att patienterna kan ta sig upp ur det bittra havet så snart som möjligt och ge effektiva lösningar för landet och samhället.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år;
- Laboratoriediagnos (RT-PCR) av vanliga patienter infekterade med COVID-19 (se den femte upplagan av de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling);
- avbildning av bröstkorgen bekräftade lungskada;
- Diagnosen är mindre än eller lika med 8 dagar;
Exklusions kriterier:
- Allvarlig leversjukdom (såsom Child Pugh-poäng ≥ C, AST> 5 gånger den övre gränsen); allvarlig njurdysfunktion (glomerulus är 30ml/min/1,73m2 eller mindre)
- Positivt graviditets- eller amnings- eller graviditetstest;
- Har under de 30 dagarna före screeningsbedömningen tagit några experimentella behandlingsläkemedel för covid-19 (inklusive off-label, informerat samtycke eller prövningsrelaterat);
- De med en historia av tromboembolism, förutom de som orsakats av PICC.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
placebo
|
100mg,po,qn, i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Talidomidgrupp
talidomid
|
100mg,po,qn, i 14 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till klinisk återhämtningTime to Clinical Recovery (TTCR)
Tidsram: upp till 28 dagar
|
TTCR definieras som tiden (i timmar) från initiering av studiebehandling (aktiv eller placebo) till normalisering av feber, andningsfrekvens och syremättnad, och lindring av hosta, ihållande i minst 72 timmar. Normaliserings- och lindringskriterier: Feber - ≤36,6°C eller -axill, ≤37,2°C oral eller ≤37,8°C rektal eller trumman, Andningsfrekvens - ≤24/minut på rumsluft, Syremättnad - >94% på rumsluft, Hosta - mild eller frånvarande på en patientrapporterad skala av svår, måttlig, mild, frånvarande. |
upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: upp till 28 dagar
|
baslinje SpO2 under screening, PaO2/FiO2
|
upp till 28 dagar
|
|
Frekvens av andningsförlopp
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Definierat som SPO2≤ 94 % på rumsluft eller PaO2/FiO2
|
upp till 28 dagar
|
|
Dags att avvisa
Tidsram: upp till 28 dagar
|
hos dem med feber vid inskrivningen
|
upp till 28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av krav på extra syrgas eller icke-invasiv ventilation
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Tid att hosta rapporteras som mild eller frånvarande
Tidsram: upp till 28 dagar
|
hos dem med hosta vid inskrivningen som bedöms som svår eller måttlig
|
upp till 28 dagar
|
|
Andningsförbättringstid
Tidsram: upp till 28 dagar
|
patienter med måttlig/svår dyspné vid inskrivning
|
upp till 28 dagar
|
|
Tid till 2019-nCoV RT-PCR negativ i prover i övre luftvägarna
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Förändring (minskning) i 2019-nCoV viral belastning i prover i övre luftvägarna, bedömd efter area under virusbelastningskurvan
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Frekvens av krav på mekanisk ventilation
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Serum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10,MCP1, MIP1α och andra cytokinexpressionsnivåer före och efter behandling
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Lunginflammation
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Talidomid
Andra studie-ID-nummer
- 20200214-COVID-19-M-T
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .