急性進行性虚血性脳卒中の治療におけるアルガトロバンの臨床研究 (EASE)

急性虚血性脳卒中（AIS）は、罹患率が高く、死亡率が高く、障害率が高く、再発率が高いという特徴があります。 進行性脳梗塞 (PIS) は AIS のサブタイプで、10% ～ 40% を占めます。 神経障害の症状が徐々に悪化するため、障害や死亡率が高くなり、家族、社会、国に大きな精神的および経済的負担をもたらします。

急性脳梗塞の進行は、一般的に発症後6時間から1週間以内です。 現在、ガイドラインでは、PIS 患者に対して早期の静脈内血栓溶解療法と血管内血栓除去術を推奨しています。 しかし、時間枠の制限、家族の経済状況、およびその他の要因により、実際に静脈内血栓溶解療法および血管内治療を受けることができる患者は 5% 未満です。 したがって、ほとんどの PIS 患者は、依然として従来の抗血小板凝集療法で治療されています。 現在、PIS の病因は明らかになっていません。 この研究では、脳卒中の進行は、側副血行不良、血栓の延長、脳卒中の再発、脳浮腫、動脈の再閉塞、出血性変化など、さまざまな危険因子とメカニズムによって形成されると考えられています。血栓の延長は重要なメカニズムの1つです。 現在、抗凝固療法、抗血小板療法など、PIS の効果的な治療法はありません。 ヘパリンは一般的に使用される抗凝固剤です。 ヘパリンは脳卒中後の塞栓症のリスクを軽減できると考えられていますが、その利点は出血のリスクによって相殺されます. 米国の 2013AHA ガイドラインでは、ルーチンの抗凝固療法としては推奨されていません。 したがって、出血のリスクを減らすことが PIS の抗凝固療法の鍵となります。

アルガトロバンは新しいトロンビン阻害剤です。 その作用機序は、インビボのアンチトロンビンレベルに関係なく、トロンビン触媒部位を介した可逆的結合であり、トロンビン (第IIA因子) に直接結合して不活性化します。 Argatroban は、トロンビンによって引き起こされるフィブリン形成と血小板凝集を強力に抑制しますが、トリプシン、XA 因子フィブリン分解酵素、カリクレインなどの他のセリンプロテアーゼは抑制せず、患者の凝固亢進を効果的に改善します。 従来の抗凝固剤と比較して、アルガトロバンは優れた抗凝固効果と迅速な発症という利点があるだけでなく、高い安全性も備えています。 日本での研究によると、アルガトロバンは心原性脳卒中の治療においてヘパリンより優れており、安全性が高い。中国での 14 の小さなサンプル研究を含むメタ分析は、アルガトロバンが PIS の神経障害を効果的に改善し、日常生活の能力を改善できることを示しています。 安全性に関しては、対照群と比較して、アルガトロバン治療群は出血イベントの増加はありません. したがって、この研究は、大規模な集団におけるPISの治療におけるアルガトロバンの臨床的有効性を検証することを目的としています.

この研究では、628人の患者が研究グループに登録される予定です。 実験群と対照群は、動的ランダム法によって選択されます。 どちらのグループも、定期的な抗血小板薬、血圧コントロール、プラークを安定させるためのスタチンなどを含む標準的な治療を受けています。 対照群には標準的な治療のみを行います。 実験グループでは、アルガトロバンは標準的な治療に基づいて使用されています。 両群とも7日間治療し、8日目から90日目までは第2種予防標準治療を行います。 主な結果の尺度は、PIS 後 3 か月での良好な予後率です。 良好な予後は、修正ランキン スケール (mRS) ≤ 3 として定義されました。二次有効性評価指標: 1。 PIS の 3 か月目における mRS ≤ 2 の割合。 2. PIS の 1 か月目と 3 か月目の mRS スコア。 3. PIS の 7 か月目、1 か月目、3 か月目の NIHSS スコア。 4. 脳血管イベント、心筋梗塞、狭心症、全身塞栓症を含む、PIS の 1 か月目と 3 か月目の複合イベントの発生率。 5. 生活能力の最近の変化、1 か月目と 3 か月目のバーセル指数。 安全性評価指標：PIS後7日以内の症候性頭蓋内出血; -PIS後7日以内の脳出血;研究者によって報告された有害反応および事象。