Klinická studie Argatrobanu v léčbě akutní progresivní ischemické cévní mozkové příhody (EASE)

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) se vyznačuje vysokou morbiditou, vysokou mortalitou, vysokou mírou invalidity a vysokou mírou recidivy. Progresivní mozkový infarkt (PIS) je podtypem AIS, tvoří 10 % - 40 %. Kvůli postupnému zhoršování symptomů neurologického deficitu má vyšší míru invalidity a úmrtí, což přináší velkou psychickou a ekonomickou zátěž rodinám, společnosti i zemi.

Progrese akutního mozkového infarktu je obecně během 6 hodin až 1 týdne po nástupu. V současnosti guidelines doporučují u pacientů s PIS časnou intravenózní trombolýzu a endovaskulární trombektomii. Vzhledem k omezení časového okna, rodinné ekonomice a dalším faktorům však může intravenózní trombolýzu a endovaskulární terapii skutečně podstoupit méně než 5 % pacientů. Většina pacientů s PIS je proto stále léčena konvenční antiagregační terapií. V současné době není patogeneze PIS jasná. Studie se domnívá, že progrese cévní mozkové příhody je tvořena řadou rizikových faktorů a mechanismů, včetně špatné kolaterální cirkulace, prodloužení trombu, recidivy cévní mozkové příhody, edému mozku, reokluze tepen, hemoragické transformace atd. Jedním z důležitých mechanismů je prodloužení trombu. V současné době chybí účinná léčba PIS, včetně antikoagulační, protidestičkové a tak dále. Heparin je běžně používaný antikoagulant. Předpokládá se, že heparin může snížit riziko embolie po mrtvici, ale jeho přínosy jsou kompenzovány rizikem krvácení. Pokyny 2013 AHA ve Spojených státech ji nedoporučují jako rutinní antikoagulační léčbu. Klíčem k antikoagulační léčbě PIS je proto snížení rizika krvácení.

Argatroban je nový inhibitor trombinu. Jeho mechanismem účinku je reverzibilní vazba přes trombinové katalytické místo, nezávislá na hladině antitrombinu in vivo, a přímá vazba a inaktivace trombinu (faktor IIA). Argatroban silně inhibuje tvorbu fibrinu a agregaci krevních destiček způsobenou trombinem, ale neinhibuje jiné serinové proteázy, jako je trypsin, faktor XA, fibrinolytický enzym a kalikrein mohou účinně zlepšit hyperkoagulabilitu pacientů. Ve srovnání s tradičními antikoagulancii má argatroban nejen výhody dobrého antikoagulačního účinku a rychlého nástupu, ale má také vysokou bezpečnost. Podle studie v Japonsku je argatroban lepší než heparin v léčbě kardiogenní mrtvice a má vyšší bezpečnost; metaanalýza zahrnující 14 malých vzorků studií v Číně ukazuje, že argatroban může účinně zlepšit neurologický deficit PIS a zlepšit schopnost každodenního života. Pokud jde o bezpečnost, ve srovnání s kontrolní skupinou nedošlo u skupiny léčené argatrobanem ke zvýšení krvácivých příhod. Tato studie si proto klade za cíl ověřit klinickou účinnost argatrobanu v léčbě PIS u velké populace.

V této studii se očekává, že do studijní skupiny bude zařazeno 628 pacientů. Experimentální skupina a kontrolní skupina jsou vybrány metodou dynamického náhodného výběru. Oběma skupinám je podávána standardní lékařská léčba, včetně rutinní antiagregační léčby, kontroly krevního tlaku, statinů ke stabilizaci plaku atd. Kontrolní skupině je poskytnuta pouze standardní léčba. V experimentální skupině se Argatroban používá na základě standardní lékařské léčby. Obě skupiny jsou léčeny po dobu 7 dnů a standardní prevence II. třídy je podávána od 8. do 90. dne. Hlavním měřítkem výsledku je míra dobré prognózy ve třetím měsíci po PIS. Dobrá prognóza byla definována jako modifikovaná Rankinova škála (mRS) ≤ 3. Indexy sekundárního hodnocení účinnosti: 1. Podíl mRS ≤ 2 ve třetím měsíci PIS; 2. mRS skóre v prvním a třetím měsíci PIS; 3. NIHSS skóre v sedmém, prvním a třetím měsíci PIS; 4. Četnost složených příhod v prvním a třetím měsíci PIS, včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktu myokardu, anginy pectoris a systémové embolie; 5. Nedávné změny životních schopností, Barthelův index v prvním a třetím měsíci. Ukazatele hodnocení bezpečnosti: symptomatické intrakraniální krvácení do 7 dnů po PIS; cerebrální krvácení do 7 dnů po PIS; nežádoucí reakce a události hlášené výzkumníky.