Klinische studie van Argatroban bij de behandeling van acute progressieve ischemische beroerte (EASE)

Acute ischemische beroerte (AIS) heeft de kenmerken van hoge morbiditeit, hoge mortaliteit, hoge invaliditeitsgraad en hoge recidiefgraad. Progressief herseninfarct (PIS) is een subtype van AIS, goed voor 10% - 40%. Vanwege de geleidelijke verergering van neurologische tekortsymptomen, heeft het een hoger percentage invaliditeit en overlijden, wat een zware mentale en economische last met zich meebrengt voor gezinnen, de samenleving en het land.

De progressie van acuut herseninfarct is over het algemeen binnen 6 uur tot 1 week na aanvang. Op dit moment bevelen de richtlijnen vroege intraveneuze trombolyse en endovasculaire trombectomie aan voor patiënten met PIS. Vanwege de beperking van het tijdvenster, de gezinseconomie en andere factoren, kan echter minder dan 5% van de patiënten echt intraveneuze trombolyse en endovasculaire therapie krijgen. Daarom worden de meeste patiënten met PIS nog steeds behandeld met conventionele plaatjesaggregatieremmende therapie. Op dit moment is de pathogenese van PIS niet duidelijk. De studie is van mening dat de voortgang van een beroerte wordt gevormd door een verscheidenheid aan risicofactoren en mechanismen, waaronder een slechte onderpandcirculatie, verlenging van de trombus, herhaling van een beroerte, hersenoedeem, herocclusie van slagaders, hemorragische transformatie, enz. Trombusverlenging is een van de belangrijke mechanismen. Op dit moment is er een gebrek aan effectieve behandeling voor PIS, waaronder antistolling, plaatjesaggregatieremmers enzovoort. Heparine is een veelgebruikt antistollingsmiddel. Er wordt aangenomen dat heparine het risico op embolie na een beroerte kan verminderen, maar de voordelen ervan worden tenietgedaan door het risico op bloedingen. De AHA-richtlijnen van 2013 in de Verenigde Staten bevelen het niet aan als routinematige antistollingstherapie. Daarom is het verminderen van het risico op bloedingen de sleutel tot de antistollingstherapie van PIS.

Argatroban is een nieuwe trombineremmer. Het werkingsmechanisme is reversibele binding via de katalytische plaats van trombine, onafhankelijk van het antitrombinegehalte in vivo, en directe binding en inactivatie van trombine (factor IIA). Argatroban heeft een sterke remming van fibrinevorming en bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door trombine, maar remt geen andere serineproteasen zoals trypsine, XA-factor Fibrinolytisch enzym en kallikreïne kunnen de hypercoagulabiliteit van patiënten effectief verbeteren. In vergelijking met traditionele antistollingsmiddelen heeft argatroban niet alleen de voordelen van een goed antistollingseffect en een snel begin, maar heeft het ook een hoge veiligheid. Volgens een onderzoek in Japan is argatroban superieur aan heparine bij de behandeling van cardiogene beroerte en heeft het een hogere veiligheid; een meta-analyse van 14 kleine steekproefstudies in China toont aan dat argatroban het neurologische tekort van PIS effectief kan verbeteren en het vermogen van het dagelijks leven kan verbeteren. Wat de veiligheid betreft, heeft de behandelingsgroep met argatroban in vergelijking met de controlegroep geen toename van het aantal bloedingen. Daarom heeft deze studie tot doel de klinische werkzaamheid van argatroban bij de behandeling van PIS in een grote populatie te verifiëren.

In deze studie zullen naar verwachting 628 patiënten worden opgenomen in de onderzoeksgroep. De experimentele groep en de controlegroep worden geselecteerd door dynamische willekeurige methode. Beide groepen krijgen een standaard medische behandeling, waaronder routinematige bloedplaatjesaggregatieremmers, bloeddrukcontrole, statines om plaque te stabiliseren, enz. De controlegroep krijgt alleen standaard medische behandeling. In de experimentele groep wordt Argatroban gebruikt op basis van een standaard medische behandeling. Beide groepen worden gedurende 7 dagen behandeld en de tweederangs preventieve standaard medische behandeling wordt gegeven van de 8e tot de 90e dag. De belangrijkste uitkomstmaat is de goede prognose in de derde maand na PIS. De goede prognose werd gedefinieerd als de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) ≤ 3. Secundaire beoordelingsindexen voor werkzaamheid: 1. Het aandeel mRS ≤ 2 in de derde maand PIS; 2. mRS-score in de eerste en derde maand van PIS; 3. NIHSS-score in de zevende, eerste en derde maand van PIS; 4. Het aantal samengestelde voorvallen in de eerste en derde maand van PIS, inclusief cerebrovasculaire voorvallen, myocardinfarct, angina pectoris en systemische embolie; 5. Recente veranderingen in leefbaarheid, Barthel Index in de eerste en derde maand. Veiligheidsevaluatie-indicatoren: symptomatische intracraniale bloeding binnen 7 dagen na PIS; hersenbloeding binnen 7 dagen na PIS; bijwerkingen en gebeurtenissen gemeld door onderzoekers.