Klinisk undersøgelse af Argatroban til behandling af akut progressiv iskæmisk slagtilfælde (EASE)

Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) har karakteristika af høj morbiditet, høj dødelighed, høj invaliditetsrate og høj recidivrate. Progressiv hjerneinfarkt (PIS) er en undertype af AIS, der tegner sig for 10% - 40%. På grund af den gradvise forværring af neurologiske underskudssymptomer har den en højere grad af invaliditet og død, hvilket medfører en tung mental og økonomisk byrde for familier, samfundet og landet.

Progressionen af ​​akut hjerneinfarkt er generelt inden for 6 timer til 1 uge efter debut. På nuværende tidspunkt anbefaler retningslinjerne tidlig intravenøs trombolyse og endovaskulær trombektomi til patienter med PIS. Men på grund af begrænsningen af ​​tidsvinduet, familieøkonomi og andre faktorer, kan mindre end 5% af patienterne virkelig modtage intravenøs trombolyse og endovaskulær behandling. Derfor behandles de fleste af patienterne med PIS stadig med konventionel antiblodpladeaggregationsterapi. På nuværende tidspunkt har patogenesen af ​​PIS ikke været klar. Undersøgelsen vurderer, at fremskridt i slagtilfælde er dannet af en række risikofaktorer og mekanismer, herunder dårligt kollateralt cirkulation, trombeforlængelse, tilbagefald af slagtilfælde, hjerneødem, genokklusion af arterier, blødningstransformation osv. Trombeforlængelse er en af ​​de vigtige mekanismer. På nuværende tidspunkt mangler der effektiv behandling af PIS, herunder antikoagulering, blodpladehæmmende og så videre. Heparin er et almindeligt anvendt antikoagulant. Det menes, at heparin kan reducere risikoen for emboli efter slagtilfælde, men dets fordele opvejes af risikoen for blødning. 2013AHA-retningslinjerne i USA anbefaler det ikke som en rutinemæssig antikoagulantbehandling. Derfor er reduktion af risikoen for blødning nøglen til antikoagulationsbehandling af PIS.

Argatroban er en ny trombinhæmmer. Dets virkningsmekanisme er reversibel binding via thrombin-katalytisk sted, uafhængig af antithrombin-niveau in vivo, og direkte binding og inaktivering af thrombin (faktor IIA). Argatroban har en stærk hæmning af fibrindannelse og trombocytaggregation forårsaget af thrombin, men hæmmer ikke andre serinproteaser såsom trypsin, XA-faktor. Fibrinolytisk enzym og kallikrein kan effektivt forbedre patienternes hyperkoagulabilitet. Sammenlignet med traditionelle antikoagulantia har argatroban ikke kun fordelene ved god antikoagulerende virkning og hurtig indtræden, men har også høj sikkerhed. Ifølge en undersøgelse i Japan er argatroban heparin overlegen i behandlingen af ​​kardiogent slagtilfælde og har højere sikkerhed; en meta-analyse, der involverer 14 små prøvestudier i Kina, viser, at argatroban effektivt kan forbedre det neurologiske underskud af PIS og forbedre evnen til det daglige liv. Med hensyn til sikkerhed, sammenlignet med kontrolgruppen, har argatrobanbehandlingsgruppen ingen stigning i blødningshændelser. Derfor sigter denne undersøgelse på at verificere den kliniske effektivitet af argatroban i behandlingen af ​​PIS i en stor population.

I denne undersøgelse forventes 628 patienter at blive indskrevet i undersøgelsesgruppen. Forsøgsgruppen og kontrolgruppen udvælges ved dynamisk tilfældig metode. Begge grupper får standard medicinsk behandling, herunder rutinemæssig antiblodplade, blodtrykskontrol, statiner til at stabilisere plak osv. Kontrolgruppen får kun standard medicinsk behandling. I forsøgsgruppen anvendes Argatroban på basis af standard medicinsk behandling. Begge grupper behandles i 7 dage, og andenklasses forebyggende standard medicinsk behandling gives fra den 8. til den 90. dag. Det vigtigste resultatmål er den gode prognoserate ved den tredje måned efter PIS. Den gode prognose blev defineret som den modificerede Rankin-skala (mRS) ≤ 3. Sekundære effektivitetsevalueringsindeks: 1. Andelen af ​​mRS ≤ 2 i den tredje måned af PIS; 2. mRS-score i den første og tredje måned af PIS; 3. NIHSS-score i den syvende, første og tredje måned af PIS; 4. Hyppigheden af ​​sammensatte hændelser i den første og tredje måned af PIS, herunder cerebrovaskulære hændelser, myokardieinfarkt, angina pectoris og systemisk emboli; 5. Seneste ændringer i leveevne, Barthel Index i første og tredje måned. Sikkerhedsevalueringsindikatorer: symptomatisk intrakraniel blødning inden for 7 dage efter PIS; cerebral blødning inden for 7 dage efter PIS; bivirkninger og hændelser rapporteret af forskere.