Estudo Clínico do Argatroban no Tratamento do AVC Isquêmico Progressivo Agudo (EASE)

O acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS) tem as características de alta morbidade, alta mortalidade, alta taxa de incapacidade e alta taxa de recorrência. O infarto cerebral progressivo (IEP) é um subtipo de AIS, respondendo por 10% a 40%. Devido ao agravamento gradual dos sintomas de déficit neurológico, apresenta maior taxa de incapacidade e morte, o que traz pesada carga mental e econômica para as famílias, a sociedade e o país.

A progressão do infarto cerebral agudo ocorre geralmente dentro de 6 horas a 1 semana após o início. Atualmente, as diretrizes recomendam trombólise intravenosa precoce e trombectomia endovascular para pacientes com SIP. No entanto, devido à limitação de janela de tempo, economia familiar e outros fatores, menos de 5% dos pacientes podem realmente receber trombólise intravenosa e terapia endovascular. Portanto, a maioria dos pacientes com SIP ainda é tratada com terapia antiagregante plaquetária convencional. Atualmente, a patogênese da SIP não é clara. O estudo considera que o progresso do AVC é formado por uma variedade de fatores e mecanismos de risco, incluindo má circulação colateral, prolongamento do trombo, recorrência do AVC, edema cerebral, reoclusão de artérias, transformação hemorrágica, etc. O prolongamento do trombo é um dos mecanismos importantes. Atualmente, falta um tratamento eficaz para a SIP, incluindo anticoagulação, antiplaquetários e assim por diante. A heparina é um anticoagulante comumente usado. Acredita-se que a heparina possa reduzir o risco de embolia pós-AVC, mas seus benefícios são compensados ​​pelo risco de sangramento. As diretrizes da AHA de 2013 nos Estados Unidos não o recomendam como terapia anticoagulante de rotina. Portanto, reduzir o risco de sangramento é a chave para a terapia anticoagulante da SIP.

Argatroban é um novo inibidor de trombina. Seu mecanismo de ação é a ligação reversível via sítio catalítico da trombina, independente do nível de antitrombina in vivo, ligando-se diretamente e inativando a trombina (fator IIA). Argatroban tem uma forte inibição na formação de fibrina e agregação plaquetária causada pela trombina, mas não inibe outras serina proteases como tripsina, fator XA Enzima fibrinolítica e calicreína podem efetivamente melhorar a hipercoagulabilidade dos pacientes. Comparado com os anticoagulantes tradicionais, o argatroban não só tem as vantagens de um bom efeito anticoagulante e início rápido, mas também tem alta segurança. Segundo estudo no Japão, o argatroban é superior à heparina no tratamento do AVC cardiogênico e apresenta maior segurança; uma meta-análise envolvendo 14 estudos de pequena amostra na China mostra que o argatroban pode efetivamente melhorar o déficit neurológico do PIS e melhorar a capacidade de vida diária. Em termos de segurança, em comparação com o grupo de controle, o grupo de tratamento com argatroban não apresenta aumento de eventos hemorrágicos. Portanto, este estudo tem como objetivo verificar a eficácia clínica do argatroban no tratamento da SIP em uma grande população.

Neste estudo, espera-se que 628 pacientes sejam incluídos no grupo de estudo. O grupo experimental e o grupo controle são selecionados pelo método aleatório dinâmico. Ambos os grupos recebem tratamento médico padrão, incluindo antiplaquetários de rotina, controle da pressão arterial, estatinas para estabilizar a placa, etc. O grupo de controle recebe apenas tratamento médico padrão. No grupo experimental, o Argatroban é utilizado com base no tratamento médico padrão. Ambos os grupos são tratados por 7 dias, e o tratamento médico padrão de prevenção de segunda classe é administrado do 8º ao 90º dia. A principal medida de desfecho é a taxa de bom prognóstico no terceiro mês após o PIS. O bom prognóstico foi definido como a Escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 3. Índices de avaliação de eficácia secundária: 1. A proporção de mRS ≤ 2 no terceiro mês de PIS; 2. Escore mRS no primeiro e terceiro meses de PIS; 3. Pontuação do NIHSS no sétimo, primeiro e terceiro meses do PIS; 4. A taxa de eventos compostos no primeiro e terceiro meses de PIS, incluindo eventos cerebrovasculares, infarto do miocárdio, angina pectoris e embolia sistêmica; 5. Mudanças recentes na capacidade de vida, Índice de Barthel no primeiro e terceiro meses. Indicadores de avaliação de segurança: hemorragia intracraniana sintomática até 7 dias após o SIP; hemorragia cerebral dentro de 7 dias após o PIS; reações adversas e eventos relatados pelos pesquisadores.