Estudio clínico de argatroban en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico progresivo agudo (EASE)

El accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) tiene las características de alta morbilidad, alta mortalidad, alta tasa de discapacidad y alta tasa de recurrencia. El infarto cerebral progresivo (PIS) es un subtipo de AIS, que representa del 10% al 40%. Debido al agravamiento paulatino de los síntomas del déficit neurológico, presenta una mayor tasa de invalidez y muerte, lo que trae consigo una pesada carga psíquica y económica para las familias, la sociedad y el país.

La progresión del infarto cerebral agudo es generalmente dentro de las 6 horas a 1 semana después del inicio. En la actualidad, las guías recomiendan la trombólisis intravenosa temprana y la trombectomía endovascular para pacientes con PIS. Sin embargo, debido a la limitación de la ventana de tiempo, la economía familiar y otros factores, menos del 5% de los pacientes pueden realmente recibir trombólisis intravenosa y terapia endovascular. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes con PIS todavía se tratan con terapia antiagregante plaquetaria convencional. En la actualidad, la patogenia del PIS no ha sido clara. El estudio considera que el progreso del ictus está formado por una variedad de factores y mecanismos de riesgo, que incluyen mala circulación colateral, prolongación del trombo, recurrencia del ictus, edema cerebral, reoclusión de arterias, transformación hemorrágica, etc. La prolongación del trombo es uno de los mecanismos importantes. En la actualidad, existe una falta de tratamiento efectivo para PIS, que incluya anticoagulación, antiplaquetarios, etc. La heparina es un anticoagulante de uso común. Se cree que la heparina puede reducir el riesgo de embolia posterior a un accidente cerebrovascular, pero sus beneficios se ven contrarrestados por el riesgo de hemorragia. Las guías de la AHA de 2013 en los Estados Unidos no lo recomiendan como terapia anticoagulante de rutina. Por lo tanto, la reducción del riesgo de sangrado es la clave de la terapia anticoagulante del PIS.

Argatroban es un nuevo inhibidor de la trombina. Su mecanismo de acción es la unión reversible a través del sitio catalítico de la trombina, independiente del nivel de antitrombina in vivo, y la unión directa e inactivación de la trombina (factor IIA). Argatroban tiene una fuerte inhibición de la formación de fibrina y la agregación de plaquetas causada por la trombina, pero no inhibe otras serina proteasas como la tripsina, la enzima fibrinolítica del factor XA y la calicreína que pueden mejorar de manera efectiva la hipercoagulabilidad de los pacientes. En comparación con los anticoagulantes tradicionales, argatroban no solo tiene las ventajas de un buen efecto anticoagulante y un inicio rápido, sino que también tiene una alta seguridad. Según un estudio en Japón, el argatrobán es superior a la heparina en el tratamiento del accidente cerebrovascular cardiogénico y tiene mayor seguridad; un metanálisis de 14 estudios de muestras pequeñas en China muestra que el argatrobán puede mejorar eficazmente el déficit neurológico del PIS y mejorar la capacidad de la vida diaria. En términos de seguridad, en comparación con el grupo de control, el grupo de tratamiento con argatroban no tiene un aumento en los eventos hemorrágicos. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo verificar la eficacia clínica de argatroban en el tratamiento de PIS en una población grande.

En este estudio, se espera que 628 pacientes se inscriban en el grupo de estudio. El grupo experimental y el grupo de control se seleccionan mediante el método aleatorio dinámico. Ambos grupos reciben tratamiento médico estándar, que incluye antiplaquetarios de rutina, control de la presión arterial, estatinas para estabilizar la placa, etc. El grupo de control solo recibe tratamiento médico estándar. En el grupo experimental, Argatroban se usa sobre la base del tratamiento médico estándar. Ambos grupos son tratados durante 7 días, y el tratamiento médico estándar de prevención de segunda clase se da del 8 al 90 día. La principal medida de resultado es la tasa de buen pronóstico al tercer mes después del PIS. El buen pronóstico se definió como la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 3. Índices de evaluación de eficacia secundarios: 1. La proporción de mRS ≤ 2 en el tercer mes de PIS; 2. puntuación mRS en el primer y tercer mes de PIS; 3. Puntuación NIHSS en el séptimo, primer y tercer mes del PIS; 4. La tasa de eventos compuestos en el primer y tercer mes de PIS, incluidos eventos cerebrovasculares, infarto de miocardio, angina de pecho y embolia sistémica; 5. Cambios recientes en la capacidad de vida, índice de Barthel en el primer y tercer mes. Indicadores de evaluación de seguridad: hemorragia intracraneal sintomática dentro de los 7 días posteriores al PIS; hemorragia cerebral dentro de los 7 días posteriores al PIS; reacciones adversas y eventos informados por los investigadores.