Клиническое исследование аргатробана при лечении острого прогрессирующего ишемического инсульта (EASE)

Острый ишемический инсульт (ОИИ) характеризуется высокой заболеваемостью, высокой смертностью, высокой частотой инвалидизации и высокой частотой рецидивов. Прогрессирующий инфаркт головного мозга (ПИС) является подтипом ПИС, на долю которого приходится 10–40 %. Из-за постепенного усугубления симптомов неврологического дефицита он имеет более высокий уровень инвалидности и смертности, что ложится тяжелым психическим и экономическим бременем на семьи, общество и страну.

Прогрессирование острого церебрального инфаркта обычно занимает от 6 часов до 1 недели после начала заболевания. В настоящее время руководства рекомендуют ранний внутривенный тромболизис и эндоваскулярную тромбэктомию для пациентов с ПИС. Однако из-за ограниченности временного окна, экономии семьи и других факторов менее 5% пациентов действительно могут получить внутривенный тромболизис и эндоваскулярную терапию. Таким образом, большинство пациентов с ПИС по-прежнему получают традиционную антиагрегационную терапию. В настоящее время патогенез ПИС не ясен. В исследовании учитывается, что прогрессирование инсульта формируется за счет множества факторов риска и механизмов, в том числе нарушения коллатерального кровообращения, пролонгации тромба, рецидива инсульта, отека головного мозга, реокклюзии артерий, геморрагической трансформации и др. Одним из важных механизмов является пролонгация тромба. В настоящее время отсутствует эффективное лечение ПИС, включая антикоагулянтную, антитромбоцитарную и так далее. Гепарин является широко используемым антикоагулянтом. Считается, что гепарин может снизить риск постинсультной эмболии, но его преимущества нивелируются риском кровотечения. Руководящие принципы AHA 2013 года в США не рекомендуют его в качестве рутинной антикоагулянтной терапии. Поэтому снижение риска кровотечений является ключом к антикоагулянтной терапии ПИС.

Аргатробан — новый ингибитор тромбина. Его механизм действия заключается в обратимом связывании через каталитический сайт тромбина, независимом от уровня антитромбина in vivo, а также непосредственном связывании и инактивации тромбина (фактор IIA). Аргатробан обладает сильным ингибированием образования фибрина и агрегации тромбоцитов, вызванных тромбином, но не ингибирует другие сериновые протеазы, такие как трипсин, фибринолитический фермент фактора Ха и калликреин, что может эффективно улучшать гиперкоагуляцию у пациентов. По сравнению с традиционными антикоагулянтами аргатробан обладает не только преимуществами хорошего антикоагулянтного эффекта и быстрого начала действия, но и высокой безопасностью. Согласно исследованию, проведенному в Японии, аргатробан превосходит гепарин при лечении кардиогенного инсульта и имеет более высокую безопасность; метаанализ, включающий 14 небольших выборочных исследований в Китае, показывает, что аргатробан может эффективно улучшать неврологический дефицит ПИС и улучшать способность к повседневной жизни. С точки зрения безопасности, по сравнению с контрольной группой, в группе, получавшей аргатробан, не наблюдалось увеличения частоты кровотечений. Таким образом, это исследование направлено на проверку клинической эффективности аргатробана при лечении ПИС в большой популяции.

Ожидается, что в этом исследовании в исследуемую группу войдут 628 пациентов. Экспериментальную группу и контрольную группу отбирают динамическим случайным методом. Обе группы получают стандартное лечение, в том числе обычные антитромбоцитарные препараты, контроль артериального давления, статины для стабилизации зубного налета и т. д. Контрольная группа получает только стандартное лечение. В экспериментальной группе Аргатробан применяли на основе стандартного медикаментозного лечения. Обе группы лечатся в течение 7 дней, а с 8-го по 90-й день проводят стандартное медикаментозное лечение второго класса профилактики. Основным критерием исхода является показатель хорошего прогноза на третий месяц после ПИС. Хороший прогноз определяли по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤ 3. Показатели вторичной оценки эффективности: 1. Доля mRS ≤ 2 на третьем месяце ПИС; 2. оценка по шкале mRS в первый и третий месяц ПИС; 3. Оценка по шкале NIHSS на седьмом, первом и третьем месяцах PIS; 4. Частота сложных событий в первый и третий месяц ПИС, включая цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, стенокардию и системную эмболию; 5. Недавние изменения жизненной способности, индекс Бартеля в первый и третий месяцы. Показатели оценки безопасности: симптоматическое внутричерепное кровоизлияние в течение 7 дней после ПИС; кровоизлияние в мозг в течение 7 дней после ПИС; побочные реакции и события, о которых сообщают исследователи.