급성 진행성 허혈성 뇌졸중 치료에 대한 Argatroban의 임상 연구 (EASE)

급성 허혈성 뇌졸중(AIS)은 높은 이환율, 높은 사망률, 높은 장애율 및 높은 재발률을 특징으로 합니다. 진행성 뇌경색(PIS)은 AIS의 하위 유형으로 10% - 40%를 차지합니다. 신경학적 결손 증상이 점진적으로 악화되기 때문에 장애율과 사망률이 높아 가족과 사회, 국가에 정신적, 경제적 부담이 크다.

급성 뇌경색의 진행은 일반적으로 발병 후 6시간에서 1주일 이내에 진행됩니다. 현재 가이드라인에서는 PIS 환자에게 조기 정맥 혈전용해술과 혈관내 혈전제거술을 권장하고 있다. 그러나 시간 제한, 가족 경제 및 기타 요인으로 인해 실제로 정맥 혈전 용해 및 혈관 내 치료를 받을 수 있는 환자는 5% 미만입니다. 따라서 대부분의 PIS 환자는 여전히 기존의 항혈소판 응집 요법으로 치료를 받고 있습니다. 현재 PIS의 발병기전은 명확하지 않다. 본 연구에서는 뇌졸중의 진행은 측부 순환 불량, 혈전 연장, 뇌졸중 재발, 뇌부종, 동맥 재폐색, 출혈성 변형 등 다양한 위험인자와 기전으로 형성되는 것으로 보고 있다. 혈전 연장은 중요한 기전 중 하나이다. 현재 항응고제, 항혈소판제 등 PIS에 대한 효과적인 치료법이 부족합니다. 헤파린은 일반적으로 사용되는 항응고제입니다. 헤파린은 뇌졸중 후 색전증의 위험을 줄일 수 있다고 믿어지지만 그 이점은 출혈 위험으로 상쇄됩니다. 미국의 2013AHA 지침에서는 일상적인 항응고제 요법으로 권장하지 않습니다. 따라서 출혈 위험을 줄이는 것이 PIS의 항응고 요법의 핵심입니다.

Argatroban은 새로운 트롬빈 억제제입니다. 이의 작용 메커니즘은 생체 내 항트롬빈 수준과 무관하게 트롬빈 촉매 부위를 통한 가역적 결합 및 트롬빈(인자 IIA)에 직접 결합 및 불활성화입니다. Argatroban은 트롬빈에 의해 유발되는 섬유소 형성 및 혈소판 응집에 대한 강력한 억제를 나타내지만 트립신, XA 인자 섬유소용해 효소 및 칼리크레인과 같은 다른 세린 프로테아제를 억제하지 않아 환자의 과응고성을 효과적으로 개선할 수 있습니다. 아르가트로반은 기존 항응고제에 비해 항응고 효과가 좋고 발현이 빠른 장점이 있을 뿐만 아니라 안전성도 높다. 일본의 한 연구에 따르면 argatroban은 심인성 뇌졸중 치료에서 헤파린보다 우수하고 안전성이 더 높습니다. 중국의 14개 소규모 샘플 연구를 포함하는 메타 분석에 따르면 아르가트로반은 PIS의 신경학적 결함을 효과적으로 개선하고 일상 생활 능력을 향상시킬 수 있습니다. 안전성 측면에서 대조군과 비교하여 argatroban 치료군은 출혈 사건의 증가가 없습니다. 따라서 본 연구는 대규모 집단에서 PIS 치료에 있어 argatroban의 임상적 효능을 검증하는 것을 목적으로 한다.

이 연구에서 628명의 환자가 연구 그룹에 등록될 것으로 예상됩니다. 실험군과 대조군은 동적 무작위 방법으로 선정한다. 두 그룹 모두 일상적인 항혈소판제, 혈압 조절, 플라크 안정화를 위한 스타틴 등을 포함한 표준 치료를 받습니다. 대조군에는 표준 치료만 제공됩니다. 실험군에서는 Argatroban을 표준치료에 근거하여 사용하였다. 두 군 모두 7일간 치료를 받고 8일부터 90일까지 2급 예방 표준진료를 시행한다. 주요 결과 측정은 PIS 후 3개월의 좋은 예후율입니다. 좋은 예후는 수정된 Rankin 척도(mRS) ≤ 3으로 정의되었습니다. 이차 효능 평가 지표: 1. PIS의 세 번째 달에 mRS ≤ 2의 비율; 2. PIS 첫 달과 세 번째 달의 mRS 점수; 3. PIS 7, 1, 3개월의 NIHSS 점수; 4. 뇌혈관 사건, 심근 경색증, 협심증 및 전신 색전증을 포함하는 PIS의 첫 번째 및 세 번째 달의 복합 사건 비율; 5. 최근 생활능력의 변화, 1개월과 3개월의 Barthel Index. 안전성 평가 지표: PIS 후 7일 이내의 증상성 두개내 출혈; PIS 후 7일 이내의 뇌출혈; 연구원이 보고한 부작용 및 사건.