Klinische Studie zu Argatroban bei der Behandlung des akuten progressiven ischämischen Schlaganfalls (EASE)

Der akute ischämische Schlaganfall (AIS) hat die Merkmale einer hohen Morbidität, einer hohen Mortalität, einer hohen Invaliditätsrate und einer hohen Rezidivrate. Progressiver Hirninfarkt (PIS) ist ein Subtyp von AIS und macht 10 % - 40 % aus. Aufgrund der allmählichen Verschlimmerung der Symptome des neurologischen Defizits hat es eine höhere Invaliditäts- und Todesrate, was eine schwere psychische und wirtschaftliche Belastung für Familien, die Gesellschaft und das Land mit sich bringt.

Das Fortschreiten eines akuten Hirninfarkts erfolgt im Allgemeinen innerhalb von 6 Stunden bis 1 Woche nach Beginn. Derzeit empfehlen die Leitlinien eine frühe intravenöse Thrombolyse und eine endovaskuläre Thrombektomie für Patienten mit PIS. Aufgrund der Begrenzung des Zeitfensters, der Familienökonomie und anderer Faktoren können jedoch weniger als 5 % der Patienten wirklich eine intravenöse Thrombolyse und eine endovaskuläre Therapie erhalten. Daher werden die meisten Patienten mit PIS immer noch mit einer konventionellen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt. Derzeit ist die Pathogenese von PIS nicht klar. Die Studie geht davon aus, dass das Fortschreiten des Schlaganfalls durch eine Vielzahl von Risikofaktoren und Mechanismen gebildet wird, darunter schlechter Kollateralkreislauf, Thrombusverlängerung, Schlaganfallrezidiv, Hirnödem, Wiederverschluss von Arterien, hämorrhagische Transformation usw. Thrombusverlängerung ist einer der wichtigen Mechanismen. Gegenwärtig gibt es einen Mangel an wirksamer Behandlung für PIS, einschließlich Antikoagulation, Thrombozytenaggregationshemmern und so weiter. Heparin ist ein häufig verwendetes Antikoagulans. Es wird angenommen, dass Heparin das Risiko einer Embolie nach einem Schlaganfall verringern kann, aber seine Vorteile werden durch das Blutungsrisiko aufgehoben. Die 2013AHA-Richtlinien in den Vereinigten Staaten empfehlen es nicht als routinemäßige gerinnungshemmende Therapie. Daher ist die Verringerung des Blutungsrisikos der Schlüssel zur Antikoagulationstherapie von PIS.

Argatroban ist ein neuer Thrombininhibitor. Sein Wirkungsmechanismus ist die reversible Bindung über die katalytische Thrombinstelle, unabhängig vom Antithrombinspiegel in vivo, und die direkte Bindung und Inaktivierung von Thrombin (Faktor IIA). Argatroban hat eine starke Hemmung der durch Thrombin verursachten Fibrinbildung und Thrombozytenaggregation, hemmt jedoch nicht andere Serinproteasen wie Trypsin, das XA-Faktor-fibrinolytische Enzym und Kallikrein kann die Hyperkoagulabilität von Patienten wirksam verbessern. Im Vergleich zu herkömmlichen Antikoagulanzien hat Argatroban nicht nur die Vorteile einer guten gerinnungshemmenden Wirkung und eines schnellen Wirkungseintritts, sondern auch eine hohe Sicherheit. Laut einer Studie in Japan ist Argatroban Heparin bei der Behandlung von kardiogenem Schlaganfall überlegen und hat eine höhere Sicherheit; Eine Metaanalyse mit 14 kleinen Stichprobenstudien in China zeigt, dass Argatroban das neurologische Defizit von PIS effektiv verbessern und die Fähigkeit des täglichen Lebens verbessern kann. In Bezug auf die Sicherheit hat die Argatroban-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe keine Zunahme von Blutungsereignissen. Daher zielt diese Studie darauf ab, die klinische Wirksamkeit von Argatroban bei der Behandlung von PIS in einer großen Population zu überprüfen.

In dieser Studie werden voraussichtlich 628 Patienten in die Studiengruppe aufgenommen. Die experimentelle Gruppe und die Kontrollgruppe werden durch ein dynamisches Zufallsverfahren ausgewählt. Beide Gruppen erhalten eine medizinische Standardbehandlung, einschließlich routinemäßiger Thrombozytenaggregationshemmer, Blutdruckkontrolle, Statine zur Stabilisierung von Plaque usw. Die Kontrollgruppe erhält nur eine medizinische Standardbehandlung. In der experimentellen Gruppe wird Argatroban auf der Grundlage einer medizinischen Standardbehandlung verwendet. Beide Gruppen werden 7 Tage lang behandelt, und vom 8. bis zum 90. Tag wird die zweitklassige medizinische Standardbehandlung der Prävention durchgeführt. Das wichtigste Ergebnismaß ist die gute Prognoserate im dritten Monat nach PIS. Die gute Prognose wurde als modifizierte Rankin-Skala (mRS) ≤ 3 definiert. Sekundäre Wirksamkeitsbewertungsindizes: 1. Der Anteil von mRS ≤ 2 im dritten Monat von PIS; 2. mRS-Score im ersten und dritten Monat der PIS; 3. NIHSS-Score im siebten, ersten und dritten Monat der PIS; 4. Die Rate zusammengesetzter Ereignisse im ersten und dritten Monat der PIS, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, Myokardinfarkt, Angina pectoris und systemischer Embolie; 5. Aktuelle Veränderungen der Wohnfähigkeit, Barthel-Index im ersten und dritten Monat. Indikatoren der Sicherheitsbewertung: symptomatische intrakranielle Blutung innerhalb von 7 Tagen nach PIS; Hirnblutung innerhalb von 7 Tagen nach PIS; von Forschern gemeldete Nebenwirkungen und Ereignisse.