Az Argatroban klinikai vizsgálata az akut progresszív ischaemiás stroke kezelésében (EASE)

Az akut ischaemiás stroke (AIS) jellemzője a magas morbiditás, magas mortalitás, magas rokkantsági arány és magas kiújulási arány. A progresszív agyi infarktus (PIS) az AIS egyik altípusa, amely 10-40%-át teszi ki. A neurológiai deficit tüneteinek fokozatos súlyosbodása miatt magasabb a rokkantsági és halálozási aránya, ami súlyos lelki és gazdasági terheket ró a családokra, a társadalomra és az országra.

Az akut agyi infarktus progressziója általában a kialakulás után 6 órán belül 1 hétig tart. Jelenleg az irányelvek korai intravénás trombolízist és endovaszkuláris thrombectomiát javasolnak a PIS-ben szenvedő betegek számára. Az időablak korlátozottsága, a családi gazdaságosság és egyéb tényezők miatt azonban a betegek kevesebb mint 5%-a kaphat valóban intravénás trombolízist és endovaszkuláris terápiát. Ezért a PIS-ben szenvedő betegek többségét továbbra is hagyományos thrombocyta-aggregációt gátló terápiával kezelik. Jelenleg a PIS patogenezise nem tisztázott. A tanulmány úgy véli, hogy a stroke előrehaladását számos kockázati tényező és mechanizmus alakítja ki, beleértve a rossz kollaterális keringést, a thrombus megnyúlását, a stroke kiújulását, az agyi ödémát, az artériák újraelzáródását, a vérzéses átalakulást stb. A trombus megnyúlása az egyik fontos mechanizmus. Jelenleg hiányzik a PIS hatékony kezelése, beleértve a véralvadásgátlót, a vérlemezke-aggregációt és így tovább. A heparin egy gyakran használt antikoaguláns. Úgy gondolják, hogy a heparin csökkentheti a stroke utáni embólia kockázatát, de előnyeit ellensúlyozza a vérzés kockázata. Az Egyesült Államok 2013-as AHA irányelvei nem javasolják rutin antikoaguláns terápiaként. Ezért a vérzés kockázatának csökkentése a kulcsa a PIS véralvadásgátló kezelésének.

Az Argatroban egy új trombin inhibitor. Hatásmechanizmusa a trombin katalitikus helyén keresztül történő, in vivo antitrombinszinttől független, reverzibilis kötődés, valamint a trombin közvetlen megkötése és inaktiválása (IIA faktor). Az argatroban erősen gátolja a fibrinképződést és a trombin által okozott vérlemezke-aggregációt, de nem gátolja más szerinproteázokat, mint például a tripszin, XA faktor A fibrinolitikus enzim és a kallikrein hatékonyan javíthatja a betegek hiperkoagulálhatóságát. A hagyományos antikoagulánsokhoz képest az argatroban nemcsak a jó véralvadásgátló hatás és a gyors fellépés előnyeivel rendelkezik, hanem nagy biztonsággal is rendelkezik. Egy japán tanulmány szerint az argatroban jobb a heparinnál a kardiogén stroke kezelésében, és nagyobb a biztonsága; egy 14 kisméretű, Kínában végzett vizsgálatot magában foglaló metaanalízis azt mutatja, hogy az argatroban hatékonyan javíthatja a PIS neurológiai hiányát és javíthatja a mindennapi életképességet. Ami a biztonságot illeti, a kontrollcsoporthoz képest az argatrobánnal kezelt csoportban nem tapasztalható növekedés a vérzéses eseményekben. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy igazolja az argatroban klinikai hatékonyságát a PIS kezelésében nagy populációban.

Ebben a vizsgálatban várhatóan 628 beteget vonnak be a vizsgálati csoportba. A kísérleti csoport és a kontrollcsoport kiválasztása dinamikus véletlenszerű módszerrel történik. Mindkét csoportot szokásos orvosi kezelésben részesítik, beleértve a rutin thrombocyta-aggregációt, a vérnyomás szabályozását, a plakk stabilizálására szolgáló sztatinokat stb. A kontrollcsoport csak standard orvosi kezelésben részesül. A kísérleti csoportban az Argatrobant szokásos orvosi kezelés alapján alkalmazzák. Mindkét csoportot 7 napig kezelik, a másodosztályú prevenciós standard orvosi kezelést a 8. naptól a 90. napig adják. A fő eredménymérő a jó prognózis a PIS utáni harmadik hónapban. A jó prognózist úgy határoztuk meg, hogy a módosított Rankin-skála (mRS) ≤ 3. Másodlagos hatékonyságértékelési indexek: 1. Az mRS aránya ≤ 2 a PIS harmadik hónapjában; 2. mRS pontszám a PIS első és harmadik hónapjában; 3. NIHSS pontszám a PIS hetedik, első és harmadik hónapjában; 4. Az összetett események aránya a PIS első és harmadik hónapjában, beleértve a cerebrovascularis eseményeket, a szívinfarktust, az angina pectorist és a szisztémás embóliát; 5. Az életképesség legutóbbi változásai, Barthel Index az első és a harmadik hónapban. Biztonsági értékelési mutatók: tünetekkel járó intracranialis vérzés a PIS után 7 napon belül; agyvérzés a PIS után 7 napon belül; a kutatók által jelentett mellékhatások és események.