メポリズマブ 100 ミリグラム (mg) 皮下 (SC) の第 4 相試験は、維持を必要とする重度の好酸球性喘息を有する 18 歳以上のインド人被験者における経口コルチコステロイド (PRISM)

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳でなければなりません。
• 喘息：次のいずれかによって文書化された喘息の証拠：（a）訪問1、訪問2、または訪問3で実証された気道可逆性（FEV1> = 12％および200ミリリットル（ml）、または過去12か月以内に文書化された、または（b）気道過敏性(メタコリン: <8mg/mL の PC20 またはヒスタミン: <7.8 μmol の PD20; マンニトール: ラベル表示された製品の指示に従って FEV1 が減少) 来院 3 の 12 か月前に記録されている、または (c) 診療所での気流変動 FEV1 >=訪問 3 の 12 か月前に記録された 2 回の連続した診療所訪問の間で 20% (増悪中に記録された FEV1 は、この基準では考慮されません) または (d) 3 日に観察されたピークフローの日内変動が 20% を超えることで示される気流変動最適化期間中の日数。
• -好酸球性喘息の被験者：FEV1として好酸球性喘息または好酸球性喘息の可能性が高いことの以前の文書：以下によって示される持続的な気流閉塞：（a）訪問1、訪問2、または訪問3で年齢が18歳以上の被験者の場合、 - 気管支拡張薬 FEV1 <80% 予測。 (b) 来院 1、来院 2、または来院 3 で 12 歳から 17 歳の被験者の場合、気管支拡張薬投与前の FEV1 予測値 < 90% または FEV1:強制呼気量 (FVC) 比 < 0.8。 FEV1 の予測値については、国民健康栄養調査 (NHANES) III の値が使用され、これらの値の調整がレース用に行われます。
• 好酸球性表現型: 以下の特徴のいずれかによって示されるように、本質的に好酸球性として特徴付けられる気道炎症:来院 3。または (b) 喘息に関連する来院 1 と来院 3 の間の末梢ベースライン好酸球レベル >=150 細胞/μL。
• 全身性コルチコステロイド：重度の喘息を有し、来院1の6か月前から全身性副腎皮質ホルモンの維持による定期的な治療が必要であり、来院1の4週間前から安定した経口コルチコステロイド用量を使用している患者。訪問1でプレドニゾンまたは同等のものを使用し、経口コルチコステロイドとして必要なプレドニゾン/プレドニゾロンの研究に切り替え、研究期間中プロトコルごとに使用することに同意する必要があります。
• -吸入コルチコステロイド：訪問1の6か月前に高用量の吸入コルチコステロイドによる定期的な治療が必要。 18 歳以上の場合: 吸入コルチコステロイド (ICS) の用量は、1 日あたり 880 マイクログラム (mcg) 以上である必要があります。 12 歳から 17 歳の場合: ICS の用量は、毎日 440 μg/日以上のプロピオン酸フルチカゾン (FP) (元アクチュエーター) または同等でなければなりません。
• コントローラー投薬：少なくとも3か月間追加のコントローラー投薬による現在の治療、または過去12か月の間に少なくとも3か月連続して追加のコントローラー投薬を使用して失敗した[例：長時間作用型ベータ2アゴニスト（LABA）、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト (LTRA)、またはテオフィリン]。
• 男性または適格な女性。 女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 女性の被験者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加する資格があり、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。これは非常に効果的であり、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 16 週間の失敗率は 1% 未満です。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。 (c) WOCBP は、試験介入の初回投与前 8 週間以内に、高感度の妊娠検査 (血清) で陰性でなければなりません。 (d) 研究介入中および研究介入後の妊娠検査の追加要件が特定されている。 (e) 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、発見されていない早期妊娠の女性が含まれるリスクを減らす責任があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 導入期の選択基準： -最適化されたOCS用量：導入期に入る前の経口コルチコステロイドの同じ用量で2週間として定義される最適化期間中にOCSの安定した用量を達成しました。 最適な用量は、1 日あたり 5.0 ～ 35 mg の OCS でなければなりません。
• 好酸球性喘息：好酸球性喘息または好酸球性喘息の可能性が高いことの以前の記録。
• OCS コンプライアンス: 最適化フェーズ中に指示されたとおり、過去 14 日間のうち少なくとも 10 日間、OCS 用量の使用を遵守していること。
• eDiary コンプライアンス: eDiary の完了の遵守: (a) 過去 7 日間のうち 4 日以上の症状スコアの完了。 (b) 訪問 3 の直前の最後の 7 日間のうち 4 日以上のレスキュー薬の使用に関する情報の完了。 (c) 訪問 3 の直前の最後の 7 日間のうち 4 日以上の PEF 測定の完了。

除外基準:

• 同時呼吸器疾患：喘息以外の臨床的に重要な肺疾患の存在。 これには、現在の感染症、気管支拡張症、肺線維症、気管支肺アスペルギルス症、または肺気腫または慢性気管支炎 (喘息以外の慢性閉塞性肺疾患) の診断、または肺がんの病歴が含まれますが、これらに限定されません。
• 悪性腫瘍：スクリーニング前の12か月未満の寛解中の現在の悪性腫瘍またはがんの以前の病歴（限局性がん（すなわち、 治癒のために切除された皮膚の基底細胞または扁平上皮細胞) は除外されません)。
• 肝疾患：不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤または持続性黄疸の存在によって定義される）、肝硬変、および既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 心血管：標準治療では制御できない重度または臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。 (a) 既知の駆出率が 30% 未満である、または (b) 重症心不全でニューヨーク心臓協会のクラス IV に該当する、または (c) 来院 1 の 12 か月前に入院し、重症心不全でニューヨークに発症する-心臓協会クラスIIIまたは（d）訪問1の3か月前または訪問1で診断された狭心症。
• その他の併発する病状：既知の、既存の、臨床的に重要な内分泌、自己免疫、代謝、神経、腎臓、胃腸、肝臓、血液、または標準治療では制御できないその他のシステム異常を有する被験者。
• 好酸球性疾患：Churg-Strauss症候群を含む好酸球増多症候群、または好酸球性食道炎などの好酸球の上昇につながる可能性のある他の状態の被験者。 訪問1の6か月前に既知の既存の寄生虫侵入のある被験者も除外されます。
• オマリズマブの使用: 訪問 1 から 130 日以内にオマリズマブを投与された被験者。
• 他のモノクローナル抗体：訪問1から5半減期以内に炎症性疾患を治療するためにモノクローナル抗体（オマリズマブ以外）を投与された被験者。
• 治験薬: 過去30日以内に治験薬による治療を受けた被験者または訪問1の前の薬物の5つの終末期半減期のいずれか長い方(これには、市販製品の治験製剤も含まれます)。
• -以前にメポリズマブの研究に参加し、治験薬（プラセボを含む）を受け取った被験者。
• ECG：心電図評価 QTcF > 450 ミリ秒または QTcF > 480 ミリ秒（束枝ブロックのある被験者の場合）。
• 免疫不全: 既知の免疫不全 (例: ヒト免疫不全ウイルス - HIV）、喘息の治療としてコルチコステロイドの使用によって説明されるもの以外.
• 喫煙歴：喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者または元喫煙者。 元喫煙者は、Visit 1 の少なくとも 6 か月前に禁煙した被験者と定義されます。
• 過敏症：モノクローナル抗体または生物学的製剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性のある被験者。
• 妊娠：妊娠中または授乳中の被験者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、患者は登録されるべきではありません。
• アルコール/薬物乱用:訪問1の前2年以内のアルコール乱用または薬物乱用の履歴(または履歴の疑い)。
• アドヒアランス：コントローラーの投薬および/または医師の推奨事項に従う能力のアドヒアランスの欠如の証拠を知っている被験者。
• 臨床検査値の異常：治験責任医師が判断した、来院 1 時の血液学的、生化学的または尿検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常の証拠。
• アラニントランスフェラーゼ (ALT) > 2 x 正常上限 (ULN)。
• ビリルビン > 1.5 x ULN (分離ビリルビン > 1.5 ビリルビンが分画されており、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN は許容されます。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される、研究者の評価による肝硬変または現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 -安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、および慢性の安定したB型またはC型肝炎、例えば、B型肝炎表面抗原の存在[HBsAg]または陽性のC型肝炎抗体検査結果を含む）被験者が適格基準を満たしている場合は許容されます.