Estudio de fase 4 de mepolizumab 100 miligramos (mg) por vía subcutánea (SC) en sujetos indios mayores de 18 años con asma eosinofílica grave que requieren corticosteroides orales de mantenimiento (PRISM)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 18 a 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Asma: Evidencia de asma documentada por: (a) Reversibilidad de las vías respiratorias (FEV1 >=12 % y 200 mililitros (ml) demostrada en la Visita 1, Visita 2 o Visita 3 O documentada en los 12 meses anteriores O (b) Hiperreactividad de las vías respiratorias (metacolina: PC20 de <8 mg/ml o histamina: PD20 de <7,8 μmol; manitol: disminución del FEV1 según las instrucciones del producto en la etiqueta) documentado en los 12 meses anteriores a la Visita 3 O (c) Variabilidad del flujo de aire en la clínica FEV1 >= 20 % entre dos visitas clínicas consecutivas documentadas en los 12 meses anteriores a la Visita 3 (el FEV1 registrado durante una exacerbación no debe considerarse para este criterio) O (d) Variabilidad del flujo de aire indicada por >20 % de variabilidad diurna en el flujo máximo observado en 3 o más días durante el período de optimización.
• Sujetos con asma eosinofílica: documentación previa de asma eosinofílica o alta probabilidad de asma eosinofílica como FEV1: Obstrucción persistente del flujo de aire según lo indicado por: (a) Para sujetos >=18 años de edad en la Visita 1, Visita 2 o Visita 3, un pre - broncodilatador FEV1 <80% del valor teórico. (b) Para sujetos de 12 a 17 años de edad en la Visita 1, Visita 2 o Visita 3, un VEF1 anterior al broncodilatador <90 % del teórico O VEF1: relación de volumen espiratorio forzado (CVF) < 0,8. Para los valores previstos de FEV1, se utilizarán los valores de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) III y se realizarán ajustes a estos valores según la raza.
• Fenotipo eosinofílico: Inflamación de las vías respiratorias caracterizada como eosinofílica por naturaleza según lo indicado por una de las siguientes características: (a) Un nivel elevado de eosinófilos en sangre periférica de >=300 células/microlitro (μL) relacionado con el asma en los 12 meses previos a la Visita 3. O (b) Nivel de eosinófilos basales periféricos >=150 células/μL entre la Visita 1 y la Visita 3 que está relacionado con el asma.
• Corticosteroides sistémicos: Sujetos con asma grave y necesidad de tratamiento regular con corticosteroides sistémicos de mantenimiento en los 6 meses previos a la Visita 1 y usando una dosis estable de corticosteroides orales durante 4 semanas antes de la Visita 1. Los sujetos deben tomar de 5,0 a 35 mg/día de prednisona o equivalente en la visita 1 y debe aceptar cambiar a la prednisona/prednisolona requerida por el estudio como corticosteroide oral y usarla según el protocolo durante la duración del estudio.
• Corticosteroides inhalados: requerimiento de tratamiento regular con dosis altas de corticosteroides inhalados en los 6 meses previos a la Visita 1. Para mayores de 18 años: la dosis de corticosteroides inhalados (ICS) debe ser >=880 microgramos (mcg)/día propionato de fluticasona (FP) (ex-actuador) o equivalente diario. Para edades de 12 a 17 años: la dosis de ICS debe ser >=440 μg/día de propionato de fluticasona (FP) (ex-actuador) o equivalente diario.
• Medicamento de control: tratamiento actual con un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses O haber usado y fracasado un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses consecutivos durante los 12 meses anteriores [p. ej., agonista beta2 de acción prolongada (LABA), receptor de leucotrieno antagonista (LTRA) o teofilina].
• Hombre o mujer elegible. El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: (a) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O (b) Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente eficaz, con una tasa de fracaso de <1 % durante el período de intervención y durante al menos 16 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. (c) Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. (d) Se encuentran los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio. (e) El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Criterios de inclusión en la fase de inducción: - Dosis optimizada de OCS: Logró una dosis estable de OCS durante el período de optimización, que se define como 2 semanas con la misma dosis de corticosteroides orales antes de ingresar a la Fase de inducción. La dosis optimizada debe estar entre 5,0 y 35 mg/día de OCS.
• Asma eosinofílica: documentación previa de asma eosinofílica o alta probabilidad de asma eosinofílica.
• Cumplimiento de OCS: cumplimiento con el uso de la dosis de OCS según las instrucciones durante la fase de optimización en al menos 10 de los 14 días anteriores.
• Cumplimiento del eDiary: Cumplimiento con la finalización del eDiary definido como: (a) Finalización de las puntuaciones de los síntomas en 4 o más días de los últimos 7 días. (b) Finalización de la información relacionada con el uso de medicación de rescate en 4 o más días de los últimos 7 días inmediatamente anteriores a la Visita 3. (c) Finalización de las mediciones de PEF en 4 o más días de los últimos 7 días inmediatamente anteriores a la Visita 3.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad respiratoria concurrente: presencia de una afección pulmonar clínicamente importante distinta del asma. Esto incluye, entre otros, infección actual, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, aspergilosis broncopulmonar o diagnósticos de enfisema o bronquitis crónica (enfermedad pulmonar obstructiva crónica distinta del asma) o antecedentes de cáncer de pulmón.
• Neoplasia maligna: una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la selección (sujetos que tenían carcinoma localizado (es decir, de células basales o escamosas) de la piel que fue resecada para la curación).
• Enfermedad hepática: enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis y anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cardiovascular: Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular grave o clínicamente significativa no controlada con el tratamiento estándar. Incluyendo pero no limitado a: (a) fracción de eyección conocida de <30% O (b) insuficiencia cardíaca grave que cumple con la Clase IV de la Asociación del Corazón de Nueva York O (c) hospitalizado en los 12 meses anteriores a la Visita 1 por insuficiencia cardíaca grave que cumple con la Clase IV de Nueva York Heart Association III O (d) angina diagnosticada menos de 3 meses antes de la Visita 1 o en la Visita 1.
• Otras condiciones médicas concurrentes: Sujetos que tienen anomalías conocidas, preexistentes, clínicamente significativas endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas o cualquier otra anomalía del sistema que no se controle con el tratamiento estándar.
• Enfermedades eosinofílicas: Sujetos con otras afecciones que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, como síndromes hipereosinofílicos, incluido el síndrome de Churg-Strauss o esofagitis eosinofílica. También se excluirán los sujetos con una infestación parasitaria preexistente conocida dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Uso de omalizumab: Sujetos que han recibido omalizumab dentro de los 130 días de la Visita 1.
• Otros anticuerpos monoclonales: Sujetos que han recibido cualquier anticuerpo monoclonal (que no sea omalizumab) para tratar enfermedades inflamatorias dentro de las 5 semividas de la Visita 1.
• Medicamentos en investigación: Sujetos que han recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días o cinco semividas de fase terminal del fármaco, lo que sea más largo, antes de la Visita 1 (esto también incluye formulaciones en investigación de productos comercializados).
• Sujetos que hayan participado previamente en cualquier estudio de mepolizumab y hayan recibido el Producto en investigación (incluido el placebo).
• ECG: evaluación de ECG QTcF > 450 ms o QTcF > 480 ms para sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Inmunodeficiencia: una inmunodeficiencia conocida (p. virus de la inmunodeficiencia humana - VIH), distinto del explicado por el uso de corticoides tomados como terapia para el asma.
• Historial de tabaquismo: Fumadores actuales o exfumadores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes por año. Un exfumador se define como un sujeto que dejó de fumar al menos 6 meses antes de la Visita 1.
• Hipersensibilidad: Sujetos con alergia conocida o intolerancia a un anticuerpo monoclonal o biológico.
• Embarazo: Sujetos que están embarazadas o amamantando. Las pacientes no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio.
• Abuso de alcohol/sustancias: antecedentes (o sospecha de antecedentes) de abuso de alcohol o abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la Visita 1.
• Adherencia: Sujetos que tienen evidencia conocida de falta de adherencia a los medicamentos de control y/o capacidad para seguir las recomendaciones del médico.
• Anomalía de laboratorio: Evidencia de anomalía clínicamente significativa en la pantalla hematológica, bioquímica o de análisis de orina en la Visita 1, según lo juzgue el investigador.
• Alanina transferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina > 1,5 x ULN (bilirrubina aislada > 1,5 El ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 %).
• Cirrosis o enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente. La enfermedad hepática crónica estable no cirrótica (incluido el síndrome de Gilbert, los cálculos biliares asintomáticos y la hepatitis B o C crónica estable, por ejemplo, la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C) es aceptable si el sujeto cumple con los criterios de elegibilidad. .