유지 관리 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 중증 호산구성 천식을 앓고 있는 18세 이상의 인도 피험자에서 메폴리주맙 100밀리그램(mg) 피하(SC)의 4상 연구 (PRISM)

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이여야 합니다.
• 천식: 다음 중 하나로 문서화된 천식의 증거: (a) 방문 1, 방문 2 또는 방문 3에서 입증된 기도 가역성(FEV1>=12% 및 200ml) 또는 이전 12개월 동안 문서화된 또는 (b) 기도 과민성 (메타콜린: <8mg/mL의 PC20 또는 히스타민: <7.8μmol의 PD20; 만니톨: 라벨링된 제품 지침에 따른 FEV1의 감소) 3회 방문 전 12개월 또는 (c) 진료소 FEV1의 기류 가변성 >= 방문 3 이전 12개월에 기록된 두 번의 연속적인 클리닉 방문 사이의 20%(악화 동안 기록된 FEV1은 이 기준에 대해 고려되어서는 안 됨) 또는 (d) 3일에서 관찰된 최대 흐름의 >20% 일 변동으로 표시되는 기류 변동 최적화 기간 동안 며칠 이상.
• 호산구성 천식이 있는 피험자: 호산구성 천식 또는 FEV1과 같은 호산구성 천식의 높은 가능성에 대한 사전 기록: (a) 방문 1, 방문 2 또는 방문 3에서 >=18세인 피험자의 경우, 사전 -기관지확장제 FEV1 <80% 예측. (b) 방문 1, 방문 2 또는 방문 3에서 12 내지 17세 대상체의 경우, 기관지확장제 전 FEV1 <90% 예측 또는 FEV1:강제 호기량(FVC) 비율 < 0.8. 예측된 FEV1 값의 경우 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) III 값이 사용되며 이러한 값은 인종에 맞게 조정됩니다.
• 호산구성 표현형: 다음 특성 중 하나로 표시되는 특성상 호산구성으로 특징지어지는 기도 염증: (a) 이전 12개월 이내에 천식과 관련된 >=300 세포/마이크로리터(μL)의 상승된 말초 혈액 호산구 수준 방문 3. 또는 (b) 천식과 관련된 방문 1과 방문 3 사이의 말초 기준선 호산구 수준 >=150 세포/μL.
• 전신 코르티코스테로이드: 중증 천식이 있고 방문 1 이전 6개월 동안 유지 전신 코르티코스테로이드로 정기적인 치료가 필요하고 방문 1 이전 4주 동안 안정적인 경구 코르티코스테로이드 용량을 사용하는 피험자. 피험자는 5.0 내지 35mg/일을 복용해야 합니다. 방문 1에서 프레드니손 또는 등가물이며 그들의 경구 코르티코스테로이드로서 연구에 필요한 프레드니손/프레드니솔론으로 전환하고 연구 기간 동안 프로토콜에 따라 이를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 흡입용 코르티코스테로이드: 방문 1 이전 6개월 동안 고용량 흡입용 코르티코스테로이드로 정기적인 치료가 필요합니다. 18세 이상: 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 용량은 >=880마이크로그램(mcg)/일 플루티카손 프로피오네이트(FP)(ex-actuator) 또는 매일 이에 상응하는 양이어야 합니다. 12~17세의 경우: ICS 용량은 >=440 μg/day 플루티카손 프로피오네이트(FP)(ex-actuator) 또는 매일 이에 상응하는 용량이어야 합니다.
• 조절제 약물: 최소 3개월 동안 추가 조절제를 사용한 현재 치료 또는 이전 12개월 동안 최소 연속 3개월 동안 추가 조절제를 사용하고 실패한 적이 있음[예: 지속성 베타2 작용제(LABA), 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA) 또는 테오필린].
• 남성 또는 적격한 여성. 여성의 피임 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. (a) 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 (b) WOCBP이고 피임 방법을 사용 중재 기간 동안 및 연구 중재의 마지막 투약 후 최소 16주 동안 실패율이 1% 미만으로 매우 효과적입니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. (c) WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 8주 이내에 매우 민감한 임신 검사(혈청)가 음성이어야 합니다. (d) 연구 중재 중 및 이후에 임신 검사에 대한 추가 요구 사항이 있습니다. (e) 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 유도 단계 포함 기준: - 최적화된 OCS 용량: 유도 단계에 들어가기 전 동일한 용량의 경구용 코르티코스테로이드로 2주로 정의되는 최적화 기간 동안 OCS의 안정적인 용량을 달성했습니다. 최적 용량은 OCS의 5.0~35mg/일 사이여야 합니다.
• 호산구성 천식: 호산구성 천식의 사전 기록 또는 호산구성 천식의 높은 가능성.
• OCS 준수: 이전 14일 중 최소 10일 동안 최적화 단계 동안 지시된 대로 OCS 용량 사용에 대한 준수.
• eDiary 준수: 다음과 같이 정의된 eDiary 작성 준수: (a) 지난 7일 중 4일 이상 증상 점수 완료. (b) 방문 3 직전 마지막 7일 중 4일 이상 구조 약물 사용과 관련된 정보 완료. (c) 방문 3 직전 마지막 7일 중 4일 이상 PEF 측정 완료.

제외 기준:

• 동반 호흡기 질환: 천식 이외의 임상적으로 중요한 폐 상태의 존재. 여기에는 현재 감염, 기관지확장증, 폐섬유증, 기관지폐 아스페르길루스증, 폐기종 또는 만성 기관지염(천식 이외의 만성 폐쇄성 폐질환) 진단 또는 폐암 병력이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 악성 종양: 스크리닝 전 12개월 미만 동안 완화된 현재 악성 종양 또는 이전 암 병력(국소화된 암종(즉, 기저 또는 편평 세포) 치료를 위해 절제된 피부는 제외되지 않습니다.
• 간 질환: 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경변 및 알려진 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).
• 심혈관계: 표준 치료로 조절되지 않는 중증 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: (a) <30%의 알려진 박출률 또는 (b) New York Heart Association Class IV를 충족하는 중증 심부전 또는 (c) New York을 충족하는 중증 심부전으로 인해 방문 1 이전 12개월 동안 입원 심장 협회 클래스 III 또는 (d) 방문 1 또는 방문 1에서 3개월 미만 전에 진단된 협심증.
• 기타 동시 의학적 상태: 알려진, 기존의, 임상적으로 중요한 내분비, 자가면역, 대사, 신경, 신장, 위장, 간, 혈액 또는 표준 치료로 통제되지 않는 기타 시스템 이상이 있는 피험자.
• 호산구성 질환: 처그-스트라우스 증후군 또는 호산구성 식도염을 포함하는 과호산구성 증후군과 같은 호산구 증가로 이어질 수 있는 다른 조건을 가진 피험자. 방문 1 이전 6개월 이내에 알려진 기존 기생충 감염이 있는 대상체도 제외됩니다.
• 오말리주맙 사용: 방문 1로부터 130일 이내에 오말리주맙을 투여받은 피험자.
• 기타 단클론 항체: 방문 1의 5 반감기 이내에 염증성 질환을 치료하기 위해 임의의 단클론 항체(오말리주맙 제외)를 받은 피험자.
• 연구 약물: 방문 1 이전에 지난 30일 또는 약물의 5개의 말기 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물로 치료를 받은 피험자(여기에는 시판 제품의 연구 제형도 포함됨).
• 이전에 메폴리주맙 연구에 참여하고 조사 제품(위약 포함)을 받은 피험자.
• ECG: Bundle Branch Block이 있는 피험자의 경우 ECG 평가 QTcF > 450msec 또는 QTcF > 480msec.
• 면역결핍: 알려진 면역결핍(예: 인간 면역결핍 바이러스 - HIV), 천식 치료제로 사용되는 코르티코스테로이드의 사용으로 설명되지 않는 것.
• 흡연 이력: 흡연 이력이 10갑년 이상인 현재 흡연자 또는 이전 흡연자. 이전 흡연자는 방문 1 이전에 적어도 6개월 동안 담배를 끊은 피험자로 정의됩니다.
• 과민성: 단클론항체 또는 생물제제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 피험자.
• 임신: 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자. 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.
• 알코올/약물 남용: 방문 1 이전 2년 이내에 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력(또는 의심되는 병력).
• 준수: 컨트롤러 약물에 대한 준수 부족 및/또는 의사의 권장 사항을 따를 능력이 없다는 알려진 증거가 있는 피험자.
• 검사실 이상: 조사관이 판단한 방문 1의 혈액학적, 생화학적 또는 소변 검사 화면에서 임상적으로 유의한 이상 증거.
• 알라닌 전이 효소(ALT) >2 x 정상 상한(ULN).
• 빌리루빈 > 1.5 x ULN(분리 빌리루빈 > 1.5 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 ULN이 허용됩니다.
• 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의되는 조사자 평가에 따른 간경변 또는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. 안정한 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 만성 안정형 B형 간염 또는 C형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 존재 또는 양성 C형 간염 항체 검사 결과 포함)은 피험자가 달리 자격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. .