Estudo de Fase 4 de Mepolizumabe 100 miligramas (mg) subcutâneo (SC) em indivíduos indianos com idade >=18 anos com asma eosinofílica grave que requer manutenção de corticosteróides orais (PRISM)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Asma: Evidência de asma documentada por: (a) Reversibilidade das vias aéreas (FEV1>=12% e 200 mililitros (ml) demonstrada na Visita 1, Visita 2 ou Visita 3 OU documentada nos 12 meses anteriores OU (b) Hiperresponsividade das vias aéreas (metacolina: PC20 de <8 mg/mL ou histamina: PD20 de <7,8 μmol; manitol: diminuição do VEF1 de acordo com as instruções do produto rotulado) documentado nos 12 meses anteriores à Visita 3 OU (c) Variabilidade do fluxo de ar na clínica FEV1 >= 20% entre duas visitas clínicas consecutivas documentadas nos 12 meses anteriores à Visita 3 (o VEF1 registrado durante uma exacerbação não deve ser considerado para este critério) OU (d) Variabilidade do fluxo de ar conforme indicado por >20% da variabilidade diurna no pico de fluxo observado em 3 ou mais dias durante o período de otimização.
• Sujeitos com asma eosinofílica: documentação prévia de asma eosinofílica ou alta probabilidade de asma eosinofílica como FEV1: Obstrução persistente do fluxo de ar conforme indicado por: (a) Para indivíduos >=18 anos de idade na Visita 1, Visita 2 ou Visita 3, uma pré -broncodilatador VEF1 <80% do previsto. (b) Para indivíduos de 12 a 17 anos de idade na Visita 1, Visita 2 ou Visita 3, um VEF1 pré-broncodilatador <90% do previsto OU relação VEF1:volume expiratório forçado (FVC) < 0,8. Para os valores de VEF1 previstos, serão usados ​​os valores do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III e serão feitos ajustes a esses valores para raça.
• Fenótipo Eosinofílico: Inflamação das vias aéreas caracterizada como de natureza eosinofílica, conforme indicado por uma das seguintes características: (a) Um nível elevado de eosinófilos no sangue periférico de >=300 células/microlitro (μL) relacionado à asma nos 12 meses anteriores à Visita 3. OU (b) Nível basal de eosinófilo periférico >=150 células/μL entre a Visita 1 e a Visita 3 que está relacionado à asma.
• Corticosteroides sistêmicos: Indivíduos com asma grave e necessidade de tratamento regular com corticosteroides sistêmicos de manutenção nos 6 meses anteriores à Visita 1 e usando uma dose estável de corticosteroide oral por 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos devem tomar 5,0 a 35 mg/dia de prednisona ou equivalente na Visita 1 e deve concordar em mudar para a prednisona/prednisolona necessária do estudo como seu corticosteroide oral e usá-lo de acordo com o protocolo durante o estudo.
• Corticosteroides inalatórios: requisito para tratamento regular com corticosteroides inalatórios em altas doses nos 6 meses anteriores à Visita 1. Para maiores de 18 anos de idade: a dose de corticosteroides inalatórios (ICS) deve ser >=880 microgramas (mcg)/dia propionato de fluticasona (FP) (ex-atuador) ou equivalente diariamente. Para idades de 12 a 17: a dose de CI deve ser >=440 μg/dia propionato de fluticasona (FP) (ex-atuador) ou equivalente diariamente.
• Medicação controladora: Tratamento atual com uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses OU tendo usado e falhado uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses sucessivos durante os 12 meses anteriores [por exemplo, beta2-agonista de ação prolongada (LABA), receptor de leucotrieno antagonista (LTRA) ou teofilina].
• Homem ou mulher elegível. O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: (a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU (b) É uma WOCBP e está usando um método contraceptivo que é altamente eficaz, com uma taxa de falha <1% durante o período de intervenção e por pelo menos 16 semanas após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. (c) Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro) dentro de 8 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. (d) Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo estão localizados. (e) O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Critérios de inclusão da fase de indução: - Dose OCS otimizada: Alcançou uma dose estável de OCS durante o período de otimização, que é definido como 2 semanas na mesma dose de corticosteroides orais antes de entrar na Fase de Indução. A dose otimizada deve estar entre 5,0 e 35mg/dia de OCS.
• Asma eosinofílica: documentação prévia de asma eosinofílica ou alta probabilidade de asma eosinofílica.
• Conformidade com OCS: Conformidade com o uso da dose de OCS conforme instruído durante a Fase de Otimização em pelo menos 10 dos 14 dias anteriores.
• Conformidade com o eDiary: Conformidade com a conclusão do eDiary definida como: (a) Conclusão das pontuações de sintomas em 4 ou mais dias dos últimos 7 dias. (b) Conclusão das informações relacionadas ao uso de medicação de resgate em 4 ou mais dias dos últimos 7 dias imediatamente anteriores à Visita 3. (c) Conclusão das medições de PFE em 4 ou mais dias dos últimos 7 dias imediatamente anteriores à Visita 3.

Critério de exclusão:

• Doença Respiratória Concorrente: Presença de uma condição pulmonar clinicamente importante além da asma. Isso inclui, entre outros, infecção atual, bronquiectasia, fibrose pulmonar, aspergilose broncopulmonar ou diagnósticos de enfisema ou bronquite crônica (doença pulmonar obstrutiva crônica diferente da asma) ou histórico de câncer de pulmão.
• Malignidade: Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem (Indivíduos que tiveram carcinoma localizado (ou seja, células basais ou escamosas) da pele que foi ressecada para cura não serão excluídas).
• Doença hepática: doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose e anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Cardiovascular: Indivíduos com doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa não controlada com o tratamento padrão. Incluindo, mas não limitado a: (a) fração de ejeção conhecida de <30% OU (b) insuficiência cardíaca grave compatível com a Classe IV da New York Heart Association OU (c) hospitalizado nos 12 meses anteriores à Visita 1 por insuficiência cardíaca grave compatível com Nova York Heart Association Classe III OU (d) angina diagnosticada menos de 3 meses antes da Visita 1 ou na Visita 1.
• Outras condições médicas concomitantes: Indivíduos que apresentam anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou outras anormalidades sistêmicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas que não são controladas com o tratamento padrão.
• Doenças Eosinofílicas: Indivíduos com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como Síndromes Hipereosinofílicas, incluindo Síndrome de Churg-Strauss ou Esofagite Eosinofílica. Indivíduos com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Visita 1 também devem ser excluídos.
• Uso de Omalizumabe: Indivíduos que receberam omalizumabe dentro de 130 dias da Visita 1.
• Outros anticorpos monoclonais: Indivíduos que receberam qualquer anticorpo monoclonal (exceto omalizumabe) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
• Medicamentos em investigação: Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento em investigação nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes da Visita 1 (isso também inclui formulações em investigação de produtos comercializados).
• Indivíduos que já participaram de qualquer estudo de mepolizumabe e receberam o Produto Investigacional (incluindo placebo).
• ECG: avaliação de ECG QTcF > 450 ms ou QTcF > 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo.
• Imunodeficiência: Uma imunodeficiência conhecida (p. vírus da imunodeficiência humana - HIV), além da explicada pelo uso de corticosteroides tomados como terapia para asma.
• Histórico de tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço. Um ex-fumante é definido como um indivíduo que parou de fumar pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
• Hipersensibilidade: Indivíduos com alergia conhecida ou intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico.
• Gravidez: Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. As pacientes não devem ser incluídas se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo.
• Abuso de Álcool/Substâncias: Uma história (ou suspeita de história) de uso indevido de álcool ou abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Adesão: Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão aos medicamentos de controle e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico.
• Anormalidade laboratorial: Evidência de anormalidade clinicamente significativa na triagem hematológica, bioquímica ou de análise de urina na Visita 1, conforme julgado pelo investigador.
• Alanina transferase (ALT) >2 x limite superior do normal (ULN).
• Bilirrubina > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Cirrose ou doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente. Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e hepatite B ou C crônica estável, por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C) é aceitável se o indivíduo atender aos critérios de elegibilidade .