Fas 4-studie av Mepolizumab 100 milligram (mg) subkutan (SC) hos indiska försökspersoner i åldern >=18 år med svår eosinofil astma som kräver underhåll Orala kortikosteroider (PRISM)

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 18 till 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Astma: Bevis på astma som dokumenterats av antingen: (a) Luftvägsreversibilitet (FEV1>=12 % och 200 milliliter (ml) påvisad vid besök 1, besök 2 eller besök 3 ELLER dokumenterad under de senaste 12 månaderna ELLER (b) Luftvägsöverkänslighet (metakolin: PC20 på <8 mg/ml eller histamin: PD20 på <7,8 μmol; mannitol: minskning av FEV1 enligt de märkta produktinstruktionerna) dokumenterad under de 12 månaderna före besök 3 ELLER (c) Luftflödesvariabilitet i klinik FEV1 >= 20 % mellan två på varandra följande klinikbesök dokumenterade under de 12 månaderna före besök 3 (FEV1 registrerat under en exacerbation bör inte beaktas för detta kriterium) ELLER (d) Luftflödesvariabilitet som indikeras av >20 % dygnsvariation i toppflöde observerad den 3 eller fler dagar under optimeringsperioden.
• Försökspersoner med eosinofil astma: tidigare dokumentation av eosinofil astma eller hög sannolikhet för eosinofil astma som FEV1: Ihållande luftflödeshinder enligt följande: (a) För försökspersoner >=18 år vid besök 1, besök 2 eller besök 3, en pre -bronkdilaterande FEV1 <80 % förutspått. (b) För försökspersoner i åldern 12 till 17 år vid besök 1, besök 2 eller besök 3, ett pre-bronkdilaterande FEV1 <90 % förväntat ELLER FEV1:Forced expiratory volym (FVC) ratio < 0,8. För förutspådda FEV1-värden kommer National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-värden att användas och justeringar av dessa värden kommer att göras för ras.
• Eosinofil fenotyp: Luftvägsinflammation karakteriserad som eosinofil till sin natur, vilket indikeras av en av följande egenskaper: (a) En förhöjd perifer eosinofilnivå i blodet på >=300 celler/mikroliter (μL) som är relaterad till astma under de senaste 12 månaderna före Besök 3. ELLER (b) Perifer baslinjenivå av eosinofil >=150 celler/μL mellan besök 1 och besök 3 som är relaterad till astma.
• Systemiska kortikosteroider: Patienter med svår astma och behov av regelbunden behandling med systemiska underhållskortikosteroider under de 6 månaderna före besök 1 och med en stabil oral kortikosteroiddos i 4 veckor före besök 1. Patienterna måste ta 5,0 till 35 mg/dag av prednison eller motsvarande vid besök 1 och måste gå med på att byta till studien som krävs för prednison/prednisolon som deras orala kortikosteroid och använda den enligt protokoll under studiens varaktighet.
• Inhalerade kortikosteroider: krav på regelbunden behandling med högdos inhalerad kortikosteroid under de 6 månaderna före besök 1. För 18 år och äldre: Inhalerad kortikosteroiddos (ICS) måste vara >=880 mikrogram (mcg)/dag flutikasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller motsvarande dagligen. För åldrarna 12 till 17: ICS-dosen måste vara >=440 μg/dag flutikasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller motsvarande dagligen.
• Kontrollmedicinering: Aktuell behandling med ytterligare en kontrollmedicin i minst 3 månader ELLER efter att ha använt och misslyckats med en ytterligare kontrollmedicin under minst tre på varandra följande månader under de föregående 12 månaderna [t.ex. långverkande beta2-agonist (LABA), leukotrienreceptor antagonist (LTRA) eller teofyllin].
• Man eller berättigad kvinna. Användning av preventivmedel av kvinnor bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: (a) inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER (b) är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 % under interventionsperioden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention. (c) En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (serum) inom 8 veckor före den första dosen av studieintervention. (d) Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention finns. (e) Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Inklusionskriterier för induktionsfasen: - Optimerad OCS-dos: Uppnådde en stabil dos av OCS under optimeringsperioden, vilket definieras som 2 veckor på samma dos av orala kortikosteroider innan induktionsfasen påbörjades. Den optimerade dosen måste vara mellan 5,0 och 35 mg/dag av OCS.
• Eosinofil astma: Tidigare dokumentation av eosinofil astma eller hög sannolikhet för eosinofil astma.
• OCS-efterlevnad: Överensstämmelse med användning av OCS-dos enligt instruktionerna under optimeringsfasen under minst 10 av de föregående 14 dagarna.
• Överensstämmelse med e-dagbok: Överensstämmelse med ifyllande av e-dagboken definieras som: (a) Slutförande av symtompoäng på 4 eller fler dagar av de senaste 7 dagarna. (b) Komplettering av information som rör räddningsmedicinanvändning under 4 eller fler dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3. (c) Slutförande av PEF-mätningar på 4 eller fler dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3.

Exklusions kriterier:

• Samtidig luftvägssjukdom: Förekomst av ett annat kliniskt viktigt lungtillstånd än astma. Detta inkluderar men är inte begränsat till aktuell infektion, bronkiektasi, lungfibros, bronkopulmonell aspergillos eller diagnoser av emfysem eller kronisk bronkit (kronisk obstruktiv lungsjukdom annan än astma) eller en historia av lungcancer.
• Malignitet: En aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader före screening (försökspersoner som hade lokaliserat karcinom (dvs. basal- eller skivepitelceller) i huden som resekerades för att bota kommer inte att uteslutas).
• Leversjukdom: Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer eller ihållande gulsot), skrumplever och kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Kardiovaskulär: Patienter som har svår eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom okontrollerad med standardbehandling. Inklusive men inte begränsat till: (a) känd ejektionsfraktion på <30 % ELLER (b) allvarlig hjärtsvikt som möter New York Heart Association klass IV ELLER (c) sjukhusvård under de 12 månaderna före besök 1 för allvarlig hjärtsvikt möte New York Heart Association Class III ELLER (d) angina diagnostiserad mindre än 3 månader före besök 1 eller vid besök 1.
• Andra samtidiga medicinska tillstånd: Försökspersoner som har kända, redan existerande, kliniskt signifikanta endokrina, autoimmuna, metabola, neurologiska, njur-, gastrointestinala, hepatiska, hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling.
• Eosinofila sjukdomar: Patienter med andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom, inklusive Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esofagit. Försökspersoner med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före besök 1 ska också uteslutas.
• Användning av Omalizumab: Försökspersoner som har fått omalizumab inom 130 dagar efter besök 1.
• Andra monoklonala antikroppar: Försökspersoner som har fått någon monoklonal antikropp (andra än omalizumab) för att behandla inflammatorisk sjukdom inom 5 halveringstider efter besök 1.
• Undersökningsmediciner: Försökspersoner som har fått behandling med ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna eller fem terminala halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före besök 1 (detta inkluderar även prövningsformuleringar av marknadsförda produkter).
• Försökspersoner som tidigare har deltagit i någon studie av mepolizumab och fått undersökningsprodukt (inklusive placebo).
• EKG: EKG-bedömning QTcF > 450 ms eller QTcF > 480 ms för försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Immunbrist: En känd immunbrist (t.ex. humant immunbristvirus - HIV), annat än det som förklaras av användningen av kortikosteroider som tas som behandling för astma.
• Rökhistorik: Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistorik på >=10 packår. En före detta rökare definieras som en försöksperson som slutat röka minst 6 månader före besök 1.
• Överkänslighet: Personer med känd allergi eller intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel.
• Graviditet: Försökspersoner som är gravida eller ammar. Patienter ska inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet.
• Alkohol-/missbruk: En historia (eller misstänkt historia) av alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1.
• Överensstämmelse: Försökspersoner som har känt bevis på bristande följsamhet till kontrollmediciner och/eller förmåga att följa läkarens rekommendationer.
• Laboratorieavvikelse: Bevis på kliniskt signifikant abnormitet i den hematologiska, biokemiska eller urinanalysskärmen vid besök 1, enligt bedömningen av utredaren.
• Alanintransferas (ALT) >2 x övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isolerat bilirubin > 1,5 ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %).
• Cirros eller nuvarande instabil lever- eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot. Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten och kronisk stabil hepatit B eller C, t.ex. närvaro av hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat) är acceptabelt om försökspersonen i övrigt uppfyller behörighetskriterierna .